天然产物（E）-4＇-甲氧基-3,5-二羟基芪的合成研究

以3,5-二羟基苯甲酸为原料,通过乙酰基保护、酰氯化,生成中间体3,5-二乙酰氧基苯甲酰氯,再与4-甲氧基苯乙烯经Heck反应、甲醇钠脱乙酰基保护,得到单一的芪类天然产物标题化合物,产率66%.研究结果对于其他芪类化合物的合成具有指导意义.     

天然产物(E)-4''''-甲氧基-3,5-二羟基芪的合成研究

以3,5-二羟基苯甲酸为原料,通过乙酰基保护、酰氯化,生成中间体3,5-二乙酰氧基苯甲酰氯,再与4-甲氧基苯乙烯经Heck反应、甲醇钠脱乙酰基保护,得到单一的芪类天然产物标题化合物,产率66%.研究结果对于其他芪类化合物的合成具有指导意义.     

2-乙酰基-3,5或6-二甲基吡嗪合成反应工艺研究

将2-乙基-3,5或6-二甲基吡嗪氧化制备2-乙酰基-3,5或6-二甲基吡嗪工艺进行改进的方法,探讨固定床反应器生成2-乙酰基-3,5或6-二甲基吡嗪的可行性。     

3,5-二氯-2-戊酮的合成研究

以α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯、固体光气为原料,N,N-二甲基哌啶盐酸盐为催化剂合成了3,5-二氯-2-戊酮。考察了催化剂种类、氮气通入速率、物料配比、滴加时间、滴加温度等因素对反应的影响。优化条件下,3,5-二氯-2-戊酮的含量94.0%,收率81.5%(以α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯计)。     

有机锌试剂合成白藜芦醇新方法

以3,5-二羟基苯甲酸为原料,通过乙酰基保护、酰氯化、催化还原生成中间体3,5-二乙酰氧基苯甲醛,再与对乙酰氧基溴化苄经有机锌的烯基化反应,氢氧化钠脱乙酰基保护,得标题化合物,产率32.5％.首次利用无溶剂有机卤化锌试剂合成标题化合物,且该新方法原料廉价易得、条件温和、操作简单方便、绿色环保,因此,研究此方法具有十分重要的意义.     

1-乙酰基-3,5-二对氯苯甲酰基-2-脱氧-α,β-D-呋喃核糖苷的合成

1-乙酰基-3,5-二对氯苯甲酰基-2-脱氧-α,-βD-呋喃核糖苷是重要的医药中间体。以2-脱氧-D-核糖为原料,经柱色谱柱分离出α体和β体。优化条件为:从甲基-3,5-二对氯苯甲酰基-2-脱氧-α,-βD-呋喃核糖苷合成1-乙酰基-3,5-二对氯苯甲酰基-2-脱氧-α,-βD-呋喃核糖苷的过程中,n(甲基-3,5-二对氯苯甲酰基-2-脱氧-α,-βD-呋喃核糖苷):n(乙酐)为1∶4.4,反应中浓硫酸加入量为2mL,滴加浓硫酸时溶液温度为-2°C,水解温度为6°C,产率可达84.14%。然后运用1H NMR和熔点测定两种方法对分离出的α体和β体进行了表征。     

(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3,5-二甲基苯基)膦的合成

以乙酰基二茂铁为原料,经过钯催化氢化胺化及(R)-(+)-酒石酸拆分制备了(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺(Ⅲ);Ⅲ与正丁基锂作用后,与二苯基氯化膦作用得到N,N-二甲基-(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺(Ⅳ);Ⅳ与新制的二(3,5-二甲基苯基)膦烷发生构型保持的取代反应,得到双膦配体(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二(3,5-二甲基苯基)膦(Ⅷ)。以乙酰基二茂铁计Ⅷ的总收率达19.5%,手性高效液相色谱分析其ee值达95%。     

丁香酸薄荷酯的合成与热稳定性研究

以丁香酸为原料,三乙胺为缚酸剂,酰化得到3,5-二甲氧基-4-乙酰基苯甲酸,再和L-薄荷醇在N,N′-二环己基碳酰亚胺/4-二甲氨基吡啶(DCC/DMAP)体系下,酯化反应得到3,5-二甲氧基-4-乙酰基苯甲酸薄荷酯,最后通过Bouveault-Blanc反应还原得到具有水果香气的香料丁香酸薄荷酯,总收率为62.2%(以丁香酸计)。利用核磁共振光谱(NMR)、气相色谱-质谱联用(GC-MS)、红外光谱(IR)和紫外光谱(UV)对3,5-二甲氧基-4-乙酰基苯甲酸薄荷酯和丁香酸薄荷酯进行结构表征。通过热重-微商热重-示差扫描量热(TG-DTGDSC)分析表明丁香酸薄荷酯是一种热稳定性较强的物质。     

一锅法合成3,5-二氯-2-戊酮

以α-乙酰基-γ-丁内酯为起始原料,经氯化、氮气置换、溶剂回收、水解开环、脱羧和亲核氯代一锅法合成了3,5-二氯-2-戊酮,并优化了工艺条件,改进了后处理方法。目标化合物总收率达70.5%(以α-乙酰基-γ-丁内酯计),产品含量95.5%。其结构经GC-MS、~1H NMR确认。     

3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成

含有3,5-二叔丁基-4-羟基苯基的化合物具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用,3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸及其衍生物是用途广泛的抗氧剂及紫外线吸收剂,也是合成灭蚊剂的中间体,另外还用于合成3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸-2’,4’-二叔丁基苯基酯和3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸正十六醇酯、3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸正十八醇酯等塑料、橡胶以及光固化涂料等领域广泛使用的抗氧剂、光稳定剂、紫外线吸收剂。因此,3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸是重要的医药化工中间体。而目前国内尚无3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸产品的生产企业,国外仅有日本和美国等少数化工企业生产,市场前景看好。甘肃省化工研究院研究探讨了3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸的合成工艺,以期满足国内外市场的需求,填补国内空白。     

(4R)-5,6,7,9-四-O-乙酰基-4,8-脱水-4-氯-2,3-二脱氧-D-葡糖壬腈的合成

以乙酰基保护的葡萄糖为原料 ,经氯化 ,溴化反应 ,再与丙烯腈在中压汞灯( 4 50 W)下发生自由基反应 ,高选择性地合成了 ( 4 R) - 5,6,7,9-四 - O-乙酰基 - 4,8-脱水 - 4-氯 - 2 ,3-二脱氧 - D-葡糖壬腈。     

3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯的合成

研究了以3,5-二羟基苯甲酸和硫酸二甲酯为原料,在氢氧化钠溶液中水相合成3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯。确定了最佳合成条件:在氮气保护下,控制pH值11～13和pH值8～9,n(3,5-二羟基苯甲酸)∶n(硫酸二甲酯)=1. 0∶3. 6,反应温度20～60～90℃,反应时间4 h,合成出3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯,收率92. 6%。产物经IR、1HNMR等进行了表征。     

6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的合成

4-哌啶甲酸(2)与乙酐反应制得N-乙酰基-4-哌啶甲酸(3),3经历酰氯化、与间二氟苯Friedel-Crafts反应得到N-乙酰基-4-(2,4-二氟苯甲酰基)哌啶(4).4脱保护产物5与盐酸羟胺进行缩合反应生成(2,4-二氟苯基)-(4-哌啶基)甲酮肟盐酸盐(6).最后,6经分子内环合、成盐反应得精神病治疗药的中...     

3,5-二羟基戊苯的新合成方法研究

以3,5-二羟基苯甲酸为起始原料,经苯甲酰化羟基后,用二氯亚砜氯代得到酰氯衍生物。酰氯与有机锌试剂C4H9Zn Br反应生成相应的酮,酮经水合肼还原生成3,5-二苯甲酸酯基戊苯,水解脱保护得产物3,5-二羟基烷基苯。     

2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸的合成

为了制备2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸,首先采取Hantzsch合成法,以0.10 mol苯甲醛、0.125 mol碳酸氢铵和0.25 mol乙酰乙酸乙酯为原料,在40 mL甲醇溶剂中回流0.5 h,合成了1,4-二氢-2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯,产率为45.9%;取0.01 mol 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯在0.02mmol六水三氯化铁的醋酸水溶液中回流反应1 h进行芳构化合成了2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯,产率为50.2%;最后,2,6-二甲基-4-苯基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯进行水解合成目标产物,产率为62.7%。     

3,5-二羟基戊苯的合成研究

以3,5-二甲氧基苯甲酸为原料,通过合成3,5-二甲氧基苯甲酸乙酯、3,5-二甲氧基苯甲酰胺、3,5-二甲氧基苯戊酮、3,5-二甲氧基戊苯等4种中间产物最终得到目标产物3,5-二羟基戊苯,总收率为70.10%、纯度为98.84%.     

丁香酸的乙酰化反应研究

乙酰化丁香酸及其衍生物是重要的医药中间体,其合成与应用是目前医药领域的研究热点。本文在以二氯乙烷为溶剂,三乙胺存在下研究了丁香酸的乙酰化反应。通过NMR、GC/MS、LC/MS、IR和UV等对相应产物进行结构剖析,发现在羟基乙酰化的同时,也发生了羧基的酯化反应,生成主产物3,5-二甲氧基-4-乙酰基苯甲酸和副产物3,5-二甲氧基-4-乙酰基苯甲酸-(2-氯乙基)酯。推测二氯乙烷和三乙胺以季铵盐的形式,协同催化生成副产物。     

微通道反应器法合成1-乙酰基-1-氯环丙烷的工艺优化初探

以3,5-二氯-2-戊酮为原料,在相转移催化剂存在的条件下,在微通道反应器中连续反应制备1-乙酰基-1-氯环丙烷。对催化剂、液碱用量、反应温度以及流速条件等进行优化。优化的工艺条件为:反应温度80℃,3,5-二氯-2-戊酮进料流速50 mL·min~(-1),苄基三乙基氯化铵为催化剂,n(碱)∶n(苄基三乙基氯化铵)∶n(3,5-二氯-2-戊酮)=1.20∶0.02∶1.00,优化条件下,收率可达81.96%。     

1-(2-羟基乙基)-5-巯基四氮唑的合成研究

以乙醇胺等为原料,经缩合、保护、成环及脱保护反应合成了1-(2-羟基乙基)-5-巯基四氮唑.其中,用醋酐作为中间产物N-(2-羟基乙基)二硫代氨基甲酸甲酯中羟基的保护试剂;用浓盐酸为酸催化剂、丙酮为反应介质,通过控制反应的pH值脱除1-[(2-乙酰基)乙基]-5-巯基四氮唑中的乙酰基.该方法具有收率高(总收率72.0%)、成本低和操作简便等特点.     

中间体3,5-二氯-2-戊酮的绿色合成工艺开发

α-乙酰基-γ-丁内酯与氯气在无溶剂条件下发生氯化反应,得到α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯和副产氯化氢,α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯在少量水和氯化氢的存在下进行开环、氯代和脱羧反应得到3,5-二氯-2-戊酮.对氯气投料比、反应温度、氯化氢用量等因素进行优化.优化工艺条件为,第一步反应:氯化温度为0～5℃、n(氯气)∶n(α--乙酰基-γ-丁内酯)=1.07∶1.00;第二步反应:水解、脱羧及氯化温度为90℃、n(氯化氢)∶n(α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯)=0.7∶1.0,n(水)∶n(α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯)=0.8∶1.0,通入氯化氢4h,此条件下,收率达95.2％.