聚乳酸类可生物降解型高分子材料在制备载药微球或微囊中的研究和应用

综述了用聚乳酸(PLA)类可生物降解型高分子材料制备载药微球或微囊的研究背景和现状.重点介绍了包括丙交酯的开环聚合、乳酸直接缩聚制备聚乳酸,丙交酯与乙醇酸开环共聚制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA),聚乙二醇单甲醚(mPEG)与丙交酯或乳酸开环共聚制备聚乳酸-聚乙二醇(PLA-PEG)嵌段共聚物等3种材料的制备方法;微球的制备方法及其释放机理.阐述了目前应用的主要问题,对发展前景进行了展望.     

聚乳酸-乙醇酸熔融共聚物的制备与性能研究

以乳酸（LA）、乙醇酸（GA）为单体，通过直接熔融共聚法合成可生物降解材料聚乳酸-乙醇酸（PLGA）共聚物．研究了聚合时间、催化剂种类、搅拌速度、单体配比等因素对聚合物特性粘数的影响。结果表明：乳酸LA/乙醇酸GA为1：1，反应时间10h，氯化亚锡为催化剂，搅拌速度为200f／min时聚合物特性粘数最大。同时对共聚物的结构和形貌进行了表征。     

聚乳酸的直接合成及其红霉素肺靶向药物微球的应用

以DL-乳酸为原料，通过熔融聚合法直接合成外消旋聚乳酸(PDLLA)。以SnCl2为催化剂，用量O．5％(质量)，在170℃、70Pa下反应10h，获得了粘均分子量为4100的PDLLA，将其应用于红霉素肺靶向微球的载体。用正交试验确定了红霉素-聚乳酸微球(ERY—PDLLA—MS)最佳成型工艺条件，用DSC和SEM表征其成球性能。微球体外缓释半衰期为28h，175h后累积释药百分率约为80％．注射微球混悬剂的兔肺组织中药物含量为普通市售红霉素注射剂的6倍，达到了肺靶向的目的。     

乳酸-乙醇酸共聚物/壳聚糖复式微球缓释蛋白

采用两次乳化包埋技术制备了一种载蛋白的乳酸-乙醇酸共聚物/壳聚糖复式微球（Poly（lactide-co-glycolide）/chitosan微球,简称PLGA/chitosan微球）。先以复乳法（W/O/W）制备加载牛血清白蛋白（BSA）的PLGA微球,再以壳聚糖（Chitosan）为基体对PLGA微球进行包埋,用...     

聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)及其载药微球的制备研究

采用二步法合成了聚乳酸-羟基乙酸(PLGA),研究了聚合工艺对聚合物分子量的影响,进一步以PLGA为原料制备了聚合物微球,筛选并优化了制备微球的聚合物分子量,探索了制备条件对微球粒径、表面形态的影响,确定了较佳工艺条件。PLGA共聚的较优条件为:丙交酯与乙交酯按50∶50摩尔比混合,加入0.06%催化剂Zr(acac)4,常压下150℃共聚6h,PLGA特性黏度[η]为0.1964dL/g。优化后的微球制备工艺条件为:采用浓度为0.3%的吐温20为乳化剂,二氯甲烷为有机相,1000r/min转速乳化30min,500r/min转速挥发6h,水油相体积比(W∶O)为20∶1,聚合物浓度为0.05g/mL,此条件下制得微球表平均粒径为214nm。     

PLGA改性聚氨酯微球的制备及性能研究

以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇(PEG)、异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)和2,2-二羟甲基丙酸(DMPA)为原料,采用预聚—扩链—中和—分散法制备PLGA改性聚氨酯水溶液,然后采用钙离子(Ca~(2+))的交联作用凝聚成PLGA改性聚氨酯微球。优化了合成条件,并对PLGA改性聚氨酯微球进行了傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和扫描电子显微镜(SEM)表征,研究了PLGA含量和pH对微球降解性能的影响,以盐酸四环素(TH)为模型药物研究微球体外释药情况。结果表明,在降解反应初期微球的降解速率较大,而后趋于平稳,微球在碱性环境降解性能优于酸性环境,载药微球的载药量为0.83%,包封率为59.17%,载药PLGA改性聚氨酯微球的累积释药率可达74%。     

PLGA包裹的紫杉醇缓释微球的理化性质及抑瘤活性研究

用化学材料聚乳酸和乙醇酸的共聚物(poly(lactic—co-glycolicacid),PLGA)制备了紫杉醇缓释微球。用扫描电镜观察了微球的形态和大小,用HPLC法测定了紫杉醇在介质中的释放情况,用MIT法测定了IC50,通过荷瘤裸鼠实验评价了体内抑瘤活性。结果表明,PLGA-紫杉醇微球呈光滑球形,平均粒径7～37μm,微球包封率在90％以上。PLGA-紫杉醇微球具有缓释作用,其抑瘤活性与紫杉醇从微球内的释放密切相关,微球可以维持较长时间的有效药物浓度,达到了更好的抑瘤效果。     

核—壳结构的磁性聚乳酸复合微球的制备与表征

利用辛酸亚锡作为催化剂,在经过乙醇酸修饰的Fe_3O_4纳米粒子表面直接通过开环聚合丙交酯得到核-壳结构的磁性聚乳酸复合微球,聚乳酸与磁性粒子表面之间的作用力为化学键。从产物的TEM可以观察到聚乳酸包覆在磁性纳米粒子的表面;通过对羟基乙酸修饰的Fe_3O_4纳米粒子的红外光谱和所制备的复合微球的红外光谱的比较进一步证明了磁性粒子表面聚乳酸的生成;聚乳酸的含量通过产物的TG-DTA计算约为8%。所得到的磁性聚乳酸复合微球能够很好的分散在氯仿等对聚乳酸的良性溶剂中,并且通过磁性测试显示其具有超顺磁性,在生物医药领域具有潜在的应用价值。     

氧氟沙星PLGA微囊的制备、表征和影响包封率的因素

氧氟沙星在眼科临床广泛应用,本研究以氧氟沙星作为模型药物,采用水/油/水(w/o/w)的复乳化和溶剂扩散技术制备氧氟沙星聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)微囊,对影响包封率的工艺参数如药物浓度、PLGA使用量、初乳复乳的搅拌速率进行研究,并对微囊的粒径、表面电位和表面形态的理化性能进行了表征。测试结果表明,根据优化工艺制备的氧氟沙星PLGA微囊的平均粒径511.9±14.6nm,zeta电位-17.97±0.80mV,包封率54.2%,载药量1.94%。包封率随PLGA使用量、初乳搅拌速率的增加而上升,随内水相药物体积和浓度的增加而下降。通过优化的水/油/水(w/o/w)复乳化和溶剂扩散技术制备氧氟沙星PLGA载药微囊的粒度分布窄,载药量和包封率适中,具有较好的临床应用前景。     

乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸载药微球

采用o/w型乳化-溶剂挥发法来制备载药微球,以二氯甲烷为溶剂相,以聚乳酸为载体材料,以维A酸为包埋药物,以吐温-80和明胶为乳化剂。探索载药微球制备过程中的变量(高剪切转速、高剪切时间、内外相体积比、壁材用量等)对载药微球粒径大小、包封率以及稳定性等的影响。得出最优载药微球制备方案:明胶浓度7.5mg/mL,吐温浓度6mg/mL,聚乳酸浓度10 mg/mL,内外相体积比1∶10,剪切时间30min,搅拌速度300r/min,挥发时间3h。所制得的聚乳酸载药微球形态光滑且分散性较好,包封率为52.42%。