孕期咖啡因过度摄入对子鼠空间记忆学习能力的影响

目的:了解孕期对雌鼠因过度摄取咖啡因对子鼠体质量及对子鼠空间学习记忆能力的影响。方法:取成年昆明小鼠24只,按照雌雄比例为3:1随机合笼,分为高、中及低实验组和对照组;实验组雌鼠分别给予120、30及7.5mg/(kg·d)剂量进行咖啡因灌胃,对照组雌鼠给予等量生理盐水灌胃至孕鼠生产前;记录发情周期内受孕雌鼠数量及产仔数量,待子鼠成年后检测寻找站台的潜伏期,游泳的运动距离和游泳速度,并于第6天及第12天对小鼠进行空间搜索实验,以检验子鼠的空间记忆。结果:与对照组比较,随着咖啡因的摄入剂量增加,雌鼠受孕率、产仔数降低,死胎数和死胎率增加.。高、中剂量组子鼠Morris水迷宫检测中潜伏期、运动距离、游泳速度和穿越原站台达标次数显著高于低剂量组和对照组(P0.01)。各组小鼠在实验全过程中和运动期间的体重变化无统计学差异;但其中咖啡因小剂量组和大剂量组分别与空白对照组比较,体重增长有明显减缓,有统计学差异。结论 ;孕期对雌鼠因过度摄取咖啡因随着摄入剂量增加,雌鼠受孕率、产仔数降低,死胎数和死胎率增加,及对子鼠体质量及对子鼠空间学习记忆能力有影响.     

重组人乳铁蛋白对子代大鼠免疫功能影响的一代繁殖毒性扩展试验

目的研究转基因牛乳腺生物反应器表达的重组人乳铁蛋白(rh LF)对子代大鼠免疫功能的影响。方法参照一代繁殖毒性扩展试验指南设计试验,将Wister大鼠分为对照组(酪蛋白)、重组人乳铁蛋白组,每组30只雌鼠、15只雄鼠;按照蛋白占比为20%的比重掺入饲料进行全食物喂养。雌/雄大鼠喂养相应饲料两周后进行交配,各组雌鼠在交配期、妊娠期和哺乳期继续给予相应饲料,子代大鼠从断乳到处死继续给予相应饲料。子代大鼠分别在PND0(出生后0天)、PND21(出生后21天)和PND56(出生后56天)进行免疫功能评价。结果重组人乳铁蛋白组与对照组比较,重组人乳铁蛋白组子代大鼠血常规、血生化和淋巴细胞分型结果未见明显改变;溶血空斑试验(PFC)、淋巴细胞增殖试验及自然杀伤细胞(NK细胞)活性试验指标结果均差异无统计学意义(P0.05)。结论在本研究的试验条件下,重组人乳铁蛋白对子代大鼠免疫功能未见不良影响。     

杭菊花乙醇提取物对大鼠生殖发育毒性研究

目的研究杭菊花乙醇提取物(CME)经过亲代、宫内、哺乳期和断乳后持续暴露对子代的影响。方法设对照组和CME低、中和高剂量组,CME掺入饲料,剂量分别为0、1、3、9 g/kg BW;参照OECD TG 443开展一代延长试验,每组孕鼠20只及其子鼠每组40只(雌雄各半),子鼠断乳后持续给予CME 13周,测定生长发育、生殖发育、血象、血生化指标,做组织病理学检查。结果 CME高、中剂量组子鼠睁眼时间明显迟于对照组;低剂量组子代雌性大鼠出生后(PND)56～112天体质量明显高于对照组,子代雌性大鼠CME高、低剂量组红细胞计数(RBC)和血红蛋白浓度(HGB)均降低,CME高剂量组谷丙转氨酶(ALT)升高,高、中剂量组谷草转氨酶(AST)、血磷(P)升高,CME各剂量组血糖(GLU)均降低、乳酸脱氢酶(LDH)均升高;子代雄性大鼠CME高、低剂量组血清钾(K~+)降低;子代雌雄大鼠CME高剂量组脾脏/体质量系数均高于对照组;以上均差异有统计学意义(F=2.818～42.75,P0.05)。结论低剂量CME促进子代雌性大鼠体质量生长发育,降低子代雌性大鼠的血糖,影响RBC、HGB和LDH;高、中剂量CME影响子代大鼠发育和子代雌性大鼠的肝功能,高剂量CME影响子代雌雄大鼠脾脏/体质量系数。     

钇早期暴露对大鼠海马组织生长发育的组织形态学影响

目的探讨钇早期暴露对大鼠海马组织生长发育的组织形态学影响。方法基于神经发育毒性模型,将试验分为4组:对照、低、中和高剂量组,染毒剂量分别为0、2、8和32 mg/kg BW(以饲料中钇计),子鼠从GD0(受孕成功之日)持续暴露至PND70(出生后第70天),每组随机选取6只子鼠(雌雄各半)的海马组织制作石蜡切片,用4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色、神经特殊染色以及苏木精-伊红(HE)染色法观察海马组织形态结构以及凋亡情况;通过透射电镜观察海马组织细胞和亚细胞结构。结果 32 mg/kg BW组海马组织胶质细胞凋亡量较对照组明显增多,差异有统计学意义(P0.05);海马神经元尼氏体、神经纤维较对照组变化不明显;32 mg/kg BW组血脑屏障完整性受到破坏,线粒体脊肿胀、内有致密颗粒物沉积。结论 GD0~PND70钇暴露,高剂量组(32 mg/kg BW)海马组织胶质细胞凋亡增加,血脑屏障完整性受到破坏,线粒体受到氧化损伤。     

硝酸镧对大鼠免疫功能影响

目的探讨硝酸镧对大鼠免疫的影响。方法将160只SPF级断乳大鼠随机分为两批,每批80只并随机分为对照、低、中、高剂量组,每组20只,雌雄各半,于出生后第24天开始灌胃给予硝酸镧溶液,剂量分别为0、2、20、60 mg/kg BW。出生后第51天对第一批大鼠进行主要脏器重量及脏体比、外周血淋巴细胞分型以及血清细胞因子的检测,出生后第54天对第二批大鼠进行脾T、B淋巴细胞增殖及脾脏抗体生成细胞的测定。结果与对照组比较,雌雄大鼠硝酸镧各剂量组周体质量和终体质量均差异无统计学意义(P0.05)。雄性大鼠高剂量组肾脏绝对重量和相对重量高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);雌性大鼠低剂量组脑绝对重量和相对重量均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。雄性大鼠高剂量组自然杀伤细胞数低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),且存在剂量-反应关系;与对照组比较,雄性大鼠低剂量组CD4/CD8比值升高,雌性大鼠T细胞数增加、B细胞数降低,均差异有统计学意义(P0.05)。结论本试验条件下硝酸镧对大鼠具有免疫毒性作用,基于免疫毒性测试终点,其免疫毒性作用的基准剂量下限为8.10 mg/kg BW。     

孕期硝酸镧暴露对子代大鼠免疫的影响

目的通过检测孕期染毒大鼠的干扰素、白细胞介素,脾T淋巴细胞、脾B淋巴细胞增殖能力,自然杀伤(NK)细胞功能等指标,探讨大鼠孕期染毒硝酸镧对子代大鼠免疫的影响。方法选取SPF级成年SD大鼠按雌雄2∶1的比例交配,每日观察阴栓确定受孕情况,获得40只孕鼠,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只,于妊娠的第7天至第16天灌胃硝酸镧溶液,剂量分别为0、2、20、60 mg/kg BW。子代大鼠出生后第4天(PND4)进行窝标准化,使得每窝子代大鼠数目均为4只,雌雄各半。断乳后子代大鼠分笼喂养,每窝选取雌雄各一只作为A队列,另每窝选取雌雄各一只作为B队列。其中A队列80只子代大鼠出生后第52天(PND52)进行免疫毒性评价,观察指标为主要脏器脏体比,外周血淋巴细胞分型以及血清γ-干扰素(γ-IFN)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-1α、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)含量的检测;B队列80只子代大鼠于出生后第55天(PND55)取脾进行T细胞依赖抗体反应试验以及检测脾T淋巴细胞和脾B淋巴细胞增殖能力。试验期间每周称取子代大鼠体质量。结果子代大鼠体质量低、中、高剂量组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。肝、肾、肺、脑、脾、胸腺相对重量与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。高剂量组雄性子代大鼠脾T淋巴细胞增殖能力高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),且存在剂量-反应关系;试验组雌性子代大鼠全血NK细胞数量均较对照组升高,差异有统计学意义(P0.05),且存在明显的剂量-反应关系。从试验结果得出基准剂量下限为0.21 mg/kg BW。结论本试验条件下母鼠孕期染毒硝酸镧对子代大鼠的NK细胞、脾T淋巴细胞产生轻微刺激作用,但未发现硝酸镧对子代大鼠产生免疫毒性作用。     

大豆异黄酮和双酚A联合暴露对雌性大鼠不同组织雌激素受体表达的影响

目的研究大豆异黄酮和双酚A哺乳期联合暴露对SD雌性大鼠的子宫增生效应及其对下丘脑-垂体-卵巢轴雌激素受体(ERα和ERβ)表达的影响。方法将母鼠及其仔鼠随机分至4组,即阴性对照组、大豆异黄酮组(每公斤体重150mg,i.g.)、双酚A组(每公斤体重150mg,i.g.)、联合暴露组(每公斤体重150mg大豆异黄酮 每公斤体重150mg双酚A,i.g.)。母鼠在产后第5至11天给予受试物,仔鼠在出生后5至11d(PND5-PND11)通过母乳暴露受试物。在PND12处死部分雌性仔鼠。剩余雌性仔鼠观察阴门开口时间和动情周期,并于PND70处死。剥离子宫并称重,病理学检查;利用Westernblot方法测定下丘脑、垂体、卵巢和子宫的ERα和ERβ表达。结果与阴性对照组比较,PND12时,大豆异黄酮组和双酚A组大鼠子宫体重比显著增加(P<0.05),联合暴露组子宫体重比亦显著增加(P<0.05),但其幅度略低于大豆异黄酮组和双酚A组。PND70时,各组大鼠的子宫体重比差异无统计学意义(P>0.05)。大豆异黄酮组、双酚A组和联合暴露组的阴门开口时间和动情周期与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在PND12和PND70时,大豆异黄酮组、双酚A组和联合暴露组大鼠下丘脑、垂体、卵巢和子宫的ERα和ERβ表达有部分增强或减弱。结论哺乳期大鼠大豆异黄酮和双酚A联合暴露时,可促进雌性仔鼠的子宫发育,但两者并未表现出协同作用;这种子宫增生效应在生命后期消失。大豆异黄酮和双酚A的子宫效应可能与对下丘脑-垂体-卵巢轴和子宫组织中ERα和ERβ表达的调节有关。     

牛初乳对子代雌鼠子宫结构及雌激素受体表达的影响

目的 研究妊娠期和哺乳期通过SD母鼠暴露于牛初乳及断乳后继续食用牛初乳对成年子代雌鼠子宫发育及雌激素受体(ERα和ERβ3)表达的影响.方法 将母鼠随机分成2组,牛初乳组和空白对照组.牛初乳组母鼠在交配前期、妊娠期和哺乳期食用含有牛初乳的饲料,仔鼠3周断乳后食用对应于母鼠的饲料至成年.空白组母鼠和仔鼠食用普通饲料.仔鼠成年后处死,取其血液,剥离子宫和卵巢称重,检测血清激素,子宫病理学检查;利用免疫组化法检测子鼠子宫内雌激素受体(ERα和ERβ)的表达.结果 牛初乳组子代雌鼠体重、卵巢和子宫脏体比与空白组相比差异无统计学意义(P＞0.05),血清中催乳素(PRL)含量显著高于对照组,差异有统计学意义(p＜0.05),其余激素含量两组间差异无统计学意义(P＞0.05),子宫组织结构无异常表现,子宫内雌激素受体ERα表达量高于空白组,ERβ表达量与空白组相近,但与空白组相比差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 妊娠期和哺乳期暴露于子代的牛初乳不会对子代雌鼠子宫发育和雌激素受体表达产生不利影响.     

杜仲茶辅助降血脂功能评价研究

为了探讨杜仲茶的辅助降血脂功能,采用混合型高脂血症动物模型,包括空白对照组、模型对照组,将受试物样品随机分成低、中、高3个剂量组,分别为0.25、0.50、1.50 g/(kg·d),每周定期称量体重,给受试样品后40 d不禁食采血,采血后分离血清,测定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。结果表明:低、中、高3剂量组大鼠体重分别和模型对照组比较,差异均无统计学意义(p0.05),高剂量组血清TC、TG含量均明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(p0.05),各剂量组血清LDL-C、HDL-C含量和模型对照组比较,差异均无统计学意义(p0.05)。说明杜仲茶具有辅助降血脂功能。     

Reproductive and neurobehavioural toxicity study of chlorpropham in mice

Chlorpropham was given in the diet to provide levels of 0 (control), 500, 1,000, and 2,000mg/kg from 5 weeks of age of the F0 generation to 9 weeks of age of the F1 generation in mice, and selected reproductive and neurobehavioural parameters were measured. There were no adverse effects of chlorpropham on either litter size or litter weight and sex ratio at birth. The average body weight of offspring was significantly reduced in the middle-dose group at postnataldays (PNDs) 0 and 4 in female offspring, and was significantly increased in the middle-dose group at PND 14 in male offspring. In neurobehavioural parameters, surface righting at PND 4 was significantly affected in a dose-related manner, and negative geotaxis at PND 4 was significantly accelerated in a dose-related manner in female offspring. In male offspring, surface righting at PND 7 was significantly depressed in the middle-dose group, and olfactory orientation at PND 14 was significantly affected in the low- and middle-dose groups. The dose levels of chlorpropham in the present study produced few adverse effects in reproductive and neurobehavioural parameters in mice.     

怀地黄提取物对大鼠的致畸性研究

目的 研究怀地黄提取物对无特定病源体(specific pathogen free, SPF)级SD (Sprague-Dawley)大鼠的胚胎毒性与致畸毒性。方法 受孕的雌鼠按体重随机分为5组: 怀地黄提取物低、中、高剂量组[分别为0.5、2.0、8.0 g/(kg·BW)]、阴性对照组(等容量蒸馏水)和阳性对照组[13 mg/(kg·BW)维生素A]。在受孕第6~15 d, 每天灌胃给予受试物, 试验期间记录大鼠孕期体重, 并于孕期第20 d处死母鼠, 剖腹取出子宫称量子宫连胎重, 检查并记录黄体数、活胎数、吸收胎数及死胎数。同时记录活胎仔的体长、体重, 检查活胎仔的外观、骨骼和内脏的发育情况。结果 怀地黄提取物各剂量组大鼠体重增重、胎鼠体重、胎鼠外观畸形率、胎鼠骨骼畸形率、胎鼠内脏畸形率均无显著性差异(P>0.05)。高剂量组胎鼠体长极显著降低(P<0.01), 下降率为1.4%, 无毒理学意义。低、中、高剂量组未观察到明显的孕鼠、胎鼠毒性, 未发现致畸作用。结论 在本研究条件下, 未发现怀地黄对SD大鼠的母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。     

转GmDREB3抗旱基因小麦大鼠一代生殖发育毒性研究

目的研究转GmDREB3抗旱基因小麦对大鼠生殖发育的影响。方法无特定病原体(SPF级)Wistar大鼠随机分为基础饲料组、亲本对照组、转基因组,每组60只,雌雄各半,分别给予基础饲料、亲本对照饲料和转基因饲料,13周后组内雌雄大鼠交配产生F1代仔鼠,分析指标有:F0代和F1代大鼠的毒性表现;F0代大鼠的体质量、进食量、食物利用率;F0代雌鼠繁殖指数和性激素水平(促黄体生成素释放激素、卵泡刺激素、雌二醇);F0代雌雄大鼠脏器系数、肝脑比、脾脑比及生殖器官病理;F1代仔鼠体质量、身长、尾长、出生后21天神经病理(大脑、小脑和脑干)和出生后56天雌鼠免疫学指标(分泌性免疫球蛋白A、免疫球蛋白E、溶菌酶、二胺氧化酶)。结果与亲本对照组比较,F0代雄鼠肝脏系数降低(P0.01)、脾脏系数升高(P0.05)、脾脑比升高(P0.01),均差异有统计学意义;F1代仔鼠出生后第0天、第4天、第7天、第21天的尾长偏短,差异有统计学意义(P0.05),其他指标均差异无统计学意义(P0.05)。结论转GmDREB3抗旱基因小麦对大鼠生殖发育无毒性作用。     

美藤果油辅助改善小鼠记忆的功效

目的:通过小鼠实验探讨美藤果油改善记忆功能的作用。方法:72只雄性SPF级昆明小鼠随机分为空白组,模型组,美藤果油低、中、高剂量组(375.1、750.2、1 500.0 mg/(kg·d),以体质量计,下同)及深海鱼油组(1 500.0 mg/kg)。连续给药30 d后,进行避暗、跳台、Morris水迷宫实验。结果:美藤果油750.2、1 5 0 0.0 mg/(k g·d)剂量组能剂量依赖性地显著延长模型小鼠避暗和跳台实验的潜伏期,减少错误次数(P0.05),而对Morris水迷宫测试中的潜伏期及游泳路程百分比无显著影响。结论:美藤果油在375.1~1 500.0 mg/(kg·d)的剂量范围内可能具有辅助改善小鼠记忆功能的作用。     

食叶草粉对SD大鼠的致畸性研究

目的探究食叶草粉对SD大鼠的母体毒性、胚胎毒性和致畸性。方法受孕SD大鼠按体重随机分组,每组不少于16只,设溶剂对照组(蒸馏水)和食叶草粉低、中、高剂量组(分别为0.42、0.84、1.67 g/kg.BW)。在受孕第6~15d,每日以10mL/kg.BW灌胃给予受试物或等量蒸馏水。观察、记录孕鼠临床表现和体重,于孕期第20 d称重并处死母鼠,检查孕鼠妊娠情况和胎鼠发育状况,包括黄体数、死胎数、吸收胎数、活胎数,胎仔性别、体重、体长、尾长,观察有无骨骼畸形和内脏畸形。结果将各剂量组的各项指标与溶剂对照组指标进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论食叶草粉在本实验条件下对SD大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸性。     

人参皂苷Rh1对AD小鼠认知障碍的改善作用

本文研究了人参皂苷Rh1对东莨菪碱导致的小鼠认知障碍的改善作用。小鼠被随机分成六组:空白组:灌胃等剂量生理盐水;阴性对照组:灌胃等剂量生理盐水;阳性对照组:灌胃66.7 μg/kg的石杉碱甲;人参皂苷Rh1低、中、高剂量组:灌胃5、10、15 mg/kg。分别进行了跳台试验、避暗试验、Morris水迷宫试验,并测定小鼠脑海马体中乙酰胆碱的含量。结果表明,在跳台试验、避暗试验中,与阴性对照组相比,人参皂苷Rh1低、中、高剂量组小鼠消退试验潜伏期明显延长;消退试验错误次数也明显减少(低、高剂量组P<0.05,中剂量组P<0.01)。在Morris水迷宫试验中,Rh1低、高剂量组找到平台的时间明显缩短(P<0.05);Rh1中剂量组极显著降低(P<0.01),且小鼠的游泳速度明显快于阴性对照组(P<0.05)。实验表明人参皂苷Rh1中剂量组在改善小鼠记忆方面有显著效果,且效果与石杉碱甲相当。