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41.
The deposition of amyloid-beta (Aβ) through the cleavage of amyloid-beta precursor protein (APP) is a biomarker of Alzheimer’s disease (AD). This study used QIAGEN Ingenuity Pathway Analysis (IPA) to conduct meta-analysis on the molecular mechanisms by which methamphetamine (METH) impacts AD through modulating the expression of APP. All the molecules affected by METH and APP were collected from the QIAGEN Knowledge Base (QKB); 78 overlapping molecules were identified. Upon simulation of METH exposure using the “Molecule Activity Predictor” feature, eight molecules were found to be affected by METH and exhibited activation relationships on APP expression at a confidence of p = 0.000453 (Z-score = 3.51, two-tailed). Core Analysis of these eight molecules identified High Mobility Group Box protein 1 (HMGB1) signaling pathway among the top 5 canonical pathways with most overlap with the 8-molecule dataset. Simulated METH exposure increased APP expression through HMGB1 at a confidence of p < 0.00001 (Z-score = 7.64, two-tailed). HMGB1 is a pathogenic hallmark in AD progression. It not only increases the production of inflammatory mediators, but also mediates the disruption of the blood-brain barrier. Our analyses suggest the involvement of HMGB1 signaling pathway in METH-induced modulation of APP as a potential casual factor of AD.  相似文献   
42.
Hepatic fibrosis occurs when liver tissue becomes scarred from repetitive liver injury and inflammatory responses; it can progress to cirrhosis and eventually to hepatocellular carcinoma. Previously, we reported that neoagarooligosaccharides (NAOs), produced by the hydrolysis of agar by β-agarases, have hepatoprotective effects against acetaminophen overdose-induced acute liver injury. However, the effect of NAOs on chronic liver injury, including hepatic fibrosis, has not yet been elucidated. Therefore, we examined whether NAOs protect against fibrogenesis in vitro and in vivo. NAOs ameliorated PAI-1, α-SMA, CTGF and fibronectin protein expression and decreased mRNA levels of fibrogenic genes in TGF-β-treated LX-2 cells. Furthermore, downstream of TGF-β, the Smad signaling pathway was inhibited by NAOs in LX-2 cells. Treatment with NAOs diminished the severity of hepatic injury, as evidenced by reduction in serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels, in carbon tetrachloride (CCl4)-induced liver fibrosis mouse models. Moreover, NAOs markedly blocked histopathological changes and collagen accumulation, as shown by H&E and Sirius red staining, respectively. Finally, NAOs antagonized the CCl4-induced upregulation of the protein and mRNA levels of fibrogenic genes in the liver. In conclusion, our findings suggest that NAOs may be a promising candidate for the prevention and treatment of chronic liver injury via inhibition of the TGF-β/Smad signaling pathway.  相似文献   
43.
纳米药物非临床药代动力学的研究策略及关注要点   总被引:1,自引:0,他引:1  
随着纳米技术的迅速发展,纳米药物的研发已成为目前药物创新的发展方向之一。纳米药物具有基于纳米结构的尺度效应,其药代动力学特征与普通药物相比存在明显差异,其药代动力学研究与普通药物相比也有其特殊性。本文着重探讨纳米药物的非临床药代动力学的研究策略及关注要点,包括受试物、体内/外试验、生物样本分析、数据评价分析等,期望为研发者提供参考。  相似文献   
44.
针对当前牙周探针在探诊力控制方面的不足,提出一种基于悬臂梁挠曲效应的差动电容式力感知牙周探针解决方案,设计了探针验证结构,建立了探诊力作用下具有不规则形状的探针工作尖的挠曲模型,导出了探诊力和差动电容之间的求解方程,并通过仿真和实验对模型与方程进行了验证。结果表明,所建立的探针工作尖挠曲模型与静应力仿真结果的最大相对误差不超过±4.5%,所设计的力感知牙周探针多次重复探诊力检测实验的标准差小于均值的0.1%,所导出的求解方程的计算值与实验数据之间趋向一致,以探诊力为拟合权重进行修正后全量程的平均偏差为2.49%,具备进一步产品开发的可行性。  相似文献   
45.
移动边缘云是公司“云+5G”双引擎战略的最佳契合点,边缘网络是发挥移动云“大云”产品和5G网络融合优势,实现云网统筹、构建运营商“连接+计算”核心能力的关键。运营商传统接入网存在云网割裂、分段入云和组网复杂等突出问题,难以适应边缘业务敏捷交付要求。本文通过深入分析边缘云业务特征和技术架构,对标业界主流云商建设实践,研究基于云网PoP网的边缘网络建设思路,创新性提出云网一体化规划设计和建设交付流程变革,基于云网POP统一网络和业务锚点,构建Overlay和Underlay融合双层加速网络架构,探索Spine-leaf化的新型城域接入网实现L3下沉和弹性扩容等方法,实现“云+网+应用”一体化敏捷交付的边缘网络能力。  相似文献   
46.
在“移动互联网+课堂”的大势趋动下,针对现在“数字电子技术实验”教学存在的教学模式落后,教学手段单一,教学内容简单、以及考核不够全面等问题,借助超星泛雅 “一平三端”平台进行“线上-线下混合教学”改革。通过课前发布任务、课中有效组织课堂活动、课后发布作业、统计数据和教学反思进行。实践表明:该方法提高了学生的自主学习能力,并且增强了教师对学生学习情况的动态跟踪和过程性指导,同时也让课堂教学更有效,教学评价方式更有针对性、更精准,最终达到知识、技能和情感态度价值观的培养。  相似文献   
47.
Terahertz (THz) imaging is expected to become powerful tools for non-destructive inspections. To ensure the practical use of THz non-destructive monitoring, versatile THz imagers with adjustable designs that can eliminate the complexities and the bulkiness of the device are urgently required. Herein, a self-aligned filtration process for a 2D, free-standing carbon nanotube film array and its application to a THz video camera patch are reported. The presented techniques enable a) to freely design the camera size, sensor array pattern, and suspended shape according to its applications, b) to cut the camera patch into desired shapes, and c) to attach them to the objects that are intended to be measured. Real-time, non-destructive monitoring of various infrastructures is demonstrated. These results indicate that it can function regardless of restrictions, such as the shapes and locations of the measurement samples, thus providing a strong possibility for use in future non-destructive sensor networks.  相似文献   
48.
49.
50.
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