吲哚-3-羧酸类化合物的设计、合成及体外降糖活性研究

以苯醌及3-氨基巴豆酸乙酯为原料,经环合、苄基化得到关键中间体5-苄氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸乙酯。关键中间体经水解及酰胺化得到3个目标化合物。关键中间体经磺酰化及水解可再次得到4个目标化合物,共合成7个目标化合物。其化学结构均经高分辨质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。人肝癌Hep G2细胞上的促糖消耗活性显示,所合成化合物均具有一定的促糖消耗活性。其中,5-苄氧基-2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-吲哚-3-甲酸的降糖活性与先导化合物GY3相当。     

7-苄基-1,7-二氮螺[4.4]壬烷-1-羧酸叔丁酯的合成

以N-Boc-DL-脯氨酸甲酯为起始原料,先后经α-取代、NaBH_4-CaCl_2还原、IBX氧化、鲍奇还原胺化、环合等5步反应得到目标化合物,总收率为44.5%,其结构经~1HNMR和HR-MS确证。该方法合成路线短、条件温和、原料成本低、操作简单,比较适合较大规模的中间体制备。     

合成冰片中差向异构体的拆分

研究了合成冰片中异构体拆分的新方法.以合成冰片为原料,根据不同构型异构体与酸酐进行酯化反应能力的差异合成其酯化物.利用手性拆分剂对该酯化物进行拆分,通过手性液相分析各组分比例.拆分结果显示,龙脑含量从60.0％提高至90.6％,对合成冰片中龙脑与异龙脑的分离有显著效果.     

新型降糖候选化合物ZG02的合成方法改进及其手性分离

研究发现新型四氢咔唑衍生物ZG02有较强的体内外降糖与降脂活性,是一个有深入开发价值的候选化合物。前期报道的制备方法存在总产率低、纯化困难等问题。本研究经方法改进后以4-氧代环己基甲酸为原料,经烯丙基保护、Fischer-吲哚环合、酰化及脱保护等4步反应得到目标产物,总收率为71.9%。同时,利用手性制备柱对ZG02进行了拆分,得到了光学纯异构体,以便进一步评价不同构型异构体的生物活性差异。