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1.
为寻找性能优良的乏氧显像剂,设计合成了2种HL91衍生物4, 9-二氮-3, 10-二甲基十二烷-2, 11-二酮肟 (TMBAO)和4, 9-二氮-3, 10-二氧基十二烷-2, 11-二酮肟 (H2Pab),并进行99Tcm标记.与已知乏氧显像剂99Tcm-HL91进行比较,并对新标记物的体内外活性进行了评价.乏氧细胞实验结果表明:与99Tcm-HL91相比,99Tcm-TMBAO和99Tcm-H2Pab具有一定的乏氧选择性;荷瘤小鼠体内生物分布数据显示,尽管两种新的99Tcm标记物在肝脏的摄取比99Tcm-HL91低,但其乏氧选择性也同时显著降低. 相似文献
2.
为研制新型99Tcm(CO)3+标记的黄酮类Aβ显像剂,设计合成了同型Re/99Tcm(CO)3+黄酮类衍生物,用荧光法研究了Re(CO)3+黄酮类衍生物在体外与Aβ斑块的结合特性,并初步观察了其在昆明小鼠体内的生物分布。结果表明,Re(CO)3+黄酮类衍生物的亲和常数(Kd=5.43 nmol/L)比放射性碘标记的黄酮类衍生物高。正常小鼠的动物分布结果表明,2 min内脑初始摄取较高(0.46±0.23 %ID/g),且清除较快(120 min时为0.13±0.04 %ID/g)。以上结果表明,99Tcm(CO)3+黄酮类衍生物有进一步研究的价值。 相似文献
3.
特异性前哨淋巴结显像剂99Tcm-rituximab药盒的制备及生物评价 总被引:1,自引:1,他引:0
采用2-巯基乙醇修饰Rituximab(利妥昔单克隆抗体),制得其冻干药盒。所制得的冻干药盒性质稳定,可在-20 ℃冷冻保存3个月以上。利用99Tcm-葡庚糖酸钠(GH)交换法,标记冻干药盒得到99Tcm-rituximab,标记率和放化纯度均大于90%。生物分布结果显示:SD大鼠经前脚掌皮下注射99Tcm-rituximab后,前哨淋巴结的摄取值在1~4 h内逐渐增加,在4 h时达到(2.14±0.46)%ID,前哨淋巴结与注射点的放射性摄取比在4 h时达到最大(14.80%±2.11%),且在18 h时,这一比值基本保持不变。SPECT显像结果表明,在30 min~18 h内,大鼠的前哨淋巴结清晰可见,无次级淋巴结显影。本研究提供了一种特异性前哨淋巴结显像剂的药盒化制备方法,该方法操作简便,性能稳定,便于在临床推广应用。 相似文献
4.
使用双功能螯合剂NHS MAG3和氯化亚锡还原法构建99Tcm标记的小干扰RNA(Small Interference RNA,siRNA)探针。将标记和未标记的端粒逆转录酶(Human Telomerase Reverse Trancriptase,hTERT)靶向siRNA转染至肝癌HepG2细胞,72 h后,蛋白印迹法显示两者具有相近的蛋白抑制率(约76.7%)。标记物在荷HepG肿瘤裸鼠体内的生物分布显示,肾脏分布最高,其次为肝脏。注射hTERT靶向探针后 1~6 h内,肿瘤分布由(0.82 ± 0.16)%ID/g增加至(0.97 ± 0.15)%ID/g,肿瘤与血液和肿瘤与肌肉的放射性摄取比(T/NT)分别为2.62 ± 0.70和6.02 ± 0.52,显著高于对照组(P< 0.05)。以上结果提示,99Tcm-siRNA探针对活体肿瘤示踪具有良好的研究前景和潜在的应用价值。 相似文献
5.
研究了水溶液中制备[99Tcm(CO)2(NO)-L](L=DTPA,EDTA,EHIDA)配合物的2种方法:(1) 由前体[99Tcm(CO)3-L]制备[99Tcm(CO)2(NO)-L];(2)由[99Tcm(CO)2(NO)(H2O)3]2+中间体制备[99Tcm(CO)2(NO)-L];并确定了最佳标记条件.TLC和HPLC结果表明,2种方法得到的配合物放化产率均在90%以上.初步建立了1套在水溶液中简单、高效制备新的[99Tcm(CO)2(NO)]2+类配合物的方法.+基团取代原三羰基锝配合物得到的[99Tcm (CO)2(NO)-L]配合物具有良好的体外稳定性,取代后的配合物脂溶性和电荷性质都发生了改变,为99Tcm放射性药物的研制开辟了新思路. 相似文献
6.
99Tcm标记右旋糖苷衍生物的制备及其生物分布 总被引:1,自引:1,他引:0
采用Isolink药盒制备了羰基锝[99Tcm(CO)3(H2O)3]+,用制备的羰基锝标记右旋糖苷衍生物;将标记物由小鼠的后足脚垫皮下注射,分别于给药后1、4 h处死(处死前10 min注入专利蓝溶液),取前哨淋巴结(Sentinel Lymph Node,SLN)、次级淋巴结(2LN)、注射点、肝、脾、血,分别测量其放射性计数,计算组织或器官的放射性摄取率,研究甘露糖基和右旋糖苷衍生物相对分子质量对小鼠淋巴结摄取及体内分布的影响。结果显示:当分子中不含甘露糖基时,SLN的摄取率很低,在注射点的摄取也相对较少,并且体内清除较快;而当分子中含有甘露糖基时,SLN的摄取率大幅提高,但在注射点的滞留也显著提高。以上结果表明,分子中的甘露糖基对淋巴结巨噬细胞表面受体具有亲和作用。另外,右旋糖苷衍生物相对分子质量的不同,也会造成不同的生物分布,相对分子质量较大的标记化合物,SLN提取更高,差异显著(P<0.005);此外,标记物的注射剂量和注射体积也会对SLN的摄取产生较大影响。99Tcm标记的甘露糖基化右旋糖苷衍生物具有优良的淋巴结摄取及体内分布性质,作为潜在的SLN显像剂,值得进一步研究。 相似文献
7.
设计了~(123)I和~(99)Tc~m标记的吲哚类σ_2受体肿瘤放射性示踪剂,合成了其稳定化合物 (Indole-I和Indole-MAMA-Re) 和标记前体(Indole-MAMA).体外受体结合分析结果表明,化合物Indole-I对σ1和σ_2受体的抑制常数K_i值分别为(0.574±0.355) μmol/L和(0.162±0.030) μmol/L(n=3),Indole-MAMA-Re对σ1和σ_2受体的抑制常数K_i值分别为(3.75±2.22) μmol/L和(7.83±4.87) μmol/L(n=3).成功制备了~(99)Tc~m-Indole-MAMA,纯化后经高效液相色谱法(HPLC)分析其放化纯大于90%.今后可在本文化合物的基础上通过结构优化,设计合成对σ_2受体具有高亲和力和选择性的吲哚类SPECT肿瘤显像剂. 相似文献
8.
用99Tcm标记了含有天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸(Asn-Gly-Arg)序列的血管靶向性短肽NGR,评价了标记物99Tcm-NGR的放化性质以及在荷HePG2肝癌模型裸鼠体内的生物分布和SPECT显像。标记结果显示,99Tcm-NGR的标记率>90%,放化纯度>95%。荷瘤裸鼠体内生物分布结果显示,99Tcm-NGR在肾脏和肝脏的摄取率较高,注射后1 h肿瘤摄取达(2.52±0.62)%ID/g,最高达(7.26±2.71)%ID/g,12 h仍然达(3.93±1.93)%ID/g,但在竞争性抑制组中摄取率为(1.29±0.85)%ID/g。荷瘤裸鼠的SPECT显像结果显示,除肿瘤外,其他组织器官的放射性摄取随时间延长逐渐降低,肿瘤与肌肉组织的放射性攝取比(T/NT)4 h时最高,可达3.25。注射后1 h肿瘤可见,12 h时最为清晰。以上结果提示,99Tcm-NGR易于制备,具有良好的靶向性, 在肿瘤的诊疗中具有良好的研究前景。 相似文献
9.
为发展锝-99m标记的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)早期诊断显像药物,在荧光测定法基础上,建立了体外荧光法测定羰基铼配合物与Aβ_(1~40)淀粉样纤维结合的解离常数K_d的方法.同时,合成了配体2-(1-乙基苯并咪唑)吡啶(EPBI)及其铼的配合物Re(CO)_3Cl(EPBI),测定后者与体外缠结Aβ_(1~40)结合的解离常数Kd;采用直接标记法制备EPBI的[~(99)Tc~m(CO)_3]~+配合物,并研究配合物[~(99)Tc~m (CO)_3]~+-EPBI的理化性质及生物分布.结果表明,Re(CO)_3Cl(EPBI)与Aβ_(1~40)结合的解离常数K_d=13.3 μmol/L;正常小鼠体内生物分布研究表明,化合物[~(99)Tc~m (CO)_3]~+-EPBI的脑初始(2 min内)摄取值为(0.63±0.17)%ID/g(n=3),在脑内清除较快,120 min时,摄取值为(0.27±0.03)%ID/g(n=3). 相似文献
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探索用99Tcm直接标记表皮生长因子(EGF)的方法并研究其在荷C6动物体内的生物学分布特点。巯基乙醇(20 mL/L)10 μL还原EGF(2.5 μg);含0.5 μg SnCl2的亚甲基二膦酸盐(MDP)溶液将还原高价锝使之与还原EGF的巯基结合,放化纯度大于95%,标记物稳定性较好,在6 h内放化纯度大于95%。通过内皮细胞培养进行99Tcm-EGF的生物活性鉴定,显示EGF在锝标记前后生物学活性未见明显改变(P>0.05)。99Tcm -EGF在荷瘤鼠体内生物学分布显示肝、脾、肾等组织放射性分布较高,瘤区放射性较高,而脑组织最低,4 h瘤与正常组织放射性摄取比值(Tumor/Normal Tissue)为2.25, SPECT全身显像显示瘤组织放射性核素浓聚。因此直接合成的99Tcm-EGF可望成为特异性诊断高表达EGFR肿瘤的SPECT分子显像剂。 相似文献
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为了找到适合123I标记的5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂,合成了4-三正丁基锡-N-[2-[1-(2-甲氧基苯基)]-1-哌嗪基]乙基-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(MPPBu3Sn,标记前体),并采用双氧水标记法进行131I标记,得到标记物131I-MPPI,标记率大于90%,放化纯大于99%。初步动物实验结果显示,131I-MPPI在大鼠海马中摄取最多,30 min时,海马与小脑的摄取率比值为2.90,说明131I-MPPI浓集在海马中,与5-HT1A受体在脑中的分布一致;放射自显影结果显示,在注射8-OH-DPAT后,海马(CA3区)与小脑的光密度比值从13.98±0.87降至1.96±0.46,与阻断前差异显著,说明131I-MPPI与5-HT1A受体结合具有特异性;注射后5 min和120 min,甲状腺的摄取率分别为(0.069±0.020)%和(0.128±0.026)%,表明脱碘是其主要代谢途径;131I-MPPI对5-HT1A受体具有高度亲和性和特异性,可作为筛选其他化合物对5-HT1A受体亲和大小的工具药。 相似文献
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以犬为实验动物,99Tcm-CO-MIBI和99Tcm-MIBI为显像剂,采用自身对照的方法,通过采集血样、采集动态图像和全身显像获得药物在犬体内的代谢动力学参数、生物分布、靶与非靶放射性摄取比和全身、心脏平面及断层影像等药效学结果。结果显示,99Tcm-CO-MIBI符合一次静脉给药的血药动力学二室开放模型,快相及慢相半衰期分别为Tα(1/2)=1.46±0.13 min,Tβ(1/2)=97.30±20.50 min,全血总清除率CL=436.36±54.77 mL/h。心、肺、肝时间-放射性曲线显示,在注射约40 min后,99Tcm-CO-MIBI肝脏曲线明显低于心肌曲线。多时间点心脏与肺脏及肝脏的放射性摄取比亦表明99Tcm-CO-MIBI在心肌摄取高,滞留久,肺本底低,肝脏药物排出比99Tcm-MIBI明显快。注射99Tcm-CO-MIBI后10~120 min内均可获得清晰的心肌图像,40 min后下壁心肌显示不再受肝内放射性干扰。表明99Tcm-CO-MIBI犬体内生物分布优异,有望成为一种新型心肌灌注显像剂。 相似文献
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合成了 N-[2-(N-(2-巯基乙基) )氨基甲酰甲基]-N-(2-巯基乙基)- 3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺(II N2S2- Memantine),对其进行99mTc标记。用氟化亚锡作还原剂,与高锝酸钠盐溶液反应,生成的新型脑受体显像剂I 99mTc(V)- Memantine,优化标记条件,进一步研制了无菌99mTc(V)- Memantine一步法冻干药盒。薄层色谱(TLC)对标记物进行质控,检测标记物的体外稳定性。结果显示,标记物的放化纯度〉95%,稳定性好,有望成为一种新型脑受体显像剂。 相似文献
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~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP溶液是在相应的螫合剂存在下,用过量SnCl_2还原~(99)TcO_4-制得。用标准I_2液对SnCl_2进行了剩余量电位滴定,确定了在pH~3的介质中,~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HE-DP中~(99)Tc的氧化态均为+4。全部实验在N_2气流中进行。~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP的紫外光谱表明:在用I_2滴定的过程中,~(99)Tc只处于一种氧化态+4;将它们放置在空气中,一小时后仍较稳定。 相似文献
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