基于炔肟成环的5-取代异(哑)唑-3-羧酸酯类化合物的合成

异(哑)唑结构普遍存在于药物结构中,同时也在许多天然活性产物结构中存在,而5-取代异(哑)唑-3-羧酸酯类化合物是异(哑)唑化合物中研究较为广泛的一类.总结了炔肟成环制备5-取代异(哑)唑-3-羧酸酯类的合成方法和研究进展,详细归纳和报道各代表性例子,并对其加以对比分析.     

新环3-氧代-5H-5-取代芳基异嗯唑[3，4-e]并-1，2，3，4．四嗪衍生物的合成

合成了6种3-氨基-5-氧代-4-芳基偶氮异噁唑衍生物和3-氧代-5-取代芳基异噁唑[3，4-e]并-1，2，3，4-四嗪衍生物，经元素分析、IR和质谱分析确定了其结构。     

取代异噁唑甲酰基脲的合成及其抑菌活性

以5-甲基-3-(取代)苯基-4-异噁唑甲酰胺及取代苯胺为起始原料,经两步反应合成了10种N-取代苯基-5-甲基-3-(取代)苯基-4-异噁唑甲酰基脲新化合物,其结构经1HNMR、IR和元素分析确证。初步测试了目标化合物对番茄灰霉病菌和小麦纹枯病菌的室内抑菌活性,结果表明,部分化合物对番茄灰霉病菌表现出较好的抑菌活性。     

1',3-联吡咯-2-羧酸乙酯的合成

以异噁唑为原料,经碱性开环、亲核加成、成环脱羧、Clauson-Kaas四步反应合成了1',3-联吡咯-2-羧酸乙酯,其结构经1H-NMR确认。由于本方法中异噁唑碱性开环与加成两步反应实现一锅法,并对脱羧成环及Clauson-Kaas反应条件进行了优化,简化了工艺操作,降低了分离难度,提高了收率和产品纯度,适用于公斤级生产。     

伊索昔康的合成方法研究

研究并合成一种昔康类非甾体抗炎药——4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1,1-二氧化物(伊索昔康).以糖精钠(1)和氯乙酸甲酯为原料,经取代、重排扩环、甲基化反应生成4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯1,1-二氧化物(4)中间体,化合物(4)与5-甲基-3-异噁唑胺发生酰胺化反应生成伊索昔康(5).目标产物总收率为64.6％,纯度达100％,其结构由1H-NMR和MS表征.     

一种3-异噁唑基乙酸苄脂的化学合成方法

正本发明涉及一种3-异噁唑基乙酸苄酯的化学合成方法。本发明以氯乙酰氯和乙炔为原料,经过经加成、缩环、取代、水解和酯化五步反应提高了收率,为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。本发明方法的主要步骤如下:将乙炔、氯乙酰氯、催化剂三氯化铝和四氢呋喃溶剂加入到反应釜中,反应结束后,分离得1,4-二氯-3-丁烯酮;将1,4-二氯-3-丁烯酮和硫酸羟铵加入甲醇或乙醇溶剂中,控制反应温度,反应得到3-氯甲基异噁唑;制备3-异噁唑乙腈;将3-异噁唑乙腈加入盐酸中,水     

3-氨基-5-甲基异噁唑的生产工艺

概述了SMZ中间体3-氨基-5-甲基异噁唑(氨基物)生产现状,探讨了以5-甲基异噁唑-3-甲酰胺为原料常压法合成氨基物的工艺条件和主要影响因素。控制好反应条件,收率可达81％～83％。     

新型具杀螨/杀虫作用的2,4-二苯基-1,3-噁唑啉类化合物的合成与活性

人们发现许多具有生物活性的天然产品中含有带桥环氧和氮原子的五元杂环结构的物质。从蘑菇中分离出来的异噁唑类衍生物,如口蘑氨酸、鹅膏蕈氨酸和musimol,它们对家蝇具有灭杀活性。据报道,当1,2,4—噁二唑、1,3,4—噻二唑、1,2,4—三唑以及1,3-噁唑-5-酮的衍生物含有2个取代苯基或1个取代苯基和一个取代吡啶基时,它们就具有杀虫和杀螨活性,1,3-噁唑啉类衍生物则有农药活性。由于螨类极易产生抗性,往往大大缩短了杀螨剂的使用寿命。因此,开发具有新的作用方式的新型杀螨剂就十分重要。 Junji Suzuki等人合成了一系列在两个苯环上含不同取代基的1,3—噁唑啉的衍生物以及它们的类似物,并对棉红蜘蛛的杀螨活性和对黑尾叶蝉、菜蛾、桃(赤)蚜的杀虫活性进行了测评。在这些不同     

5-甲基-4-噁异唑-3-甲基-2-噻吩甲酰腙及其 Co（Ⅱ）配合物的合成与表征

以5-甲基-4-噁异唑甲酰肼为原料,与3-甲基-2-噻吩甲醛反应合成5-甲基-4-噁异唑-3-甲基-2-噻吩甲酰腙,再将其作为配体与钴离子合成相应的钴配合物,对其进行红外、核磁共振氢谱、紫外-可见等表征确认结构,并对配体及其配合物的荧光性能进行测定。荧光测定表明,配体及其配合物都较强的荧光性能,因此可作为潜在的光活性材料。     

5-甲基-4-异噁唑-3-甲基-2-噻吩甲酰腙及其Co(Ⅱ)配合物的合成与表征

以5-甲基-4-异噁唑甲酰肼为原料,与3-甲基-2-噻吩甲醛反应合成5-甲基-4-异噁唑-3-甲基-2-噻吩甲酰腙,再将其作为配体与钴离子合成相应的钴配合物,对其进行红外、核磁共振氢谱、紫外-可见等表征确认结构,并对配体及其配合物的荧光性能进行测定。荧光测定表明,配体及其配合物都较强的荧光性能,因此可作为潜在的光活性材料。     

基于酮肟成环法的5-取代异唑-3-羧酸酯类化合物合成进展

5-取代异唑-3-羧酸酯类化合物广泛存在于许多药物结构片段中,是药物研发的重要中间体。综述了近年来报道的以酮和盐酸羟胺形成肟而成环这一主要制备方法的研究进展,对代表性化合物的合成进行了详细归纳和总结,并对此类方法的不同物质合成方法的差异、难易等方面加以对比和分析。     

新环3-氧代-5H-5-取代芳基异(噁)唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物的合成

合成了6种3-氨基-5-氧代-4-芳基偶氮异唑衍生物和3-氧代-5-取代芳基异唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物,经元素分析I、R和质谱分析确定了其结构。     

3-(2-甲基-6-甲基硫代苯基)-4,5-二氢化异噁唑的合成研究

以2-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-3-甲基苯胺为原料,铜为催化剂在无水的条件下经亚硝酸叔丁酯重氮化合成3-(2-甲基-6-甲基硫代苯基)-4,5-二氢化异噁唑。探索了反应温度、反应时间、催化剂的用量等因素对反应的影响,优化条件为反应温度为60℃,反应时间为1.5 h,n(2-(4,5-二氢异噁唑-3-基)-3-甲基苯胺)∶n(催化剂)=1∶3,反应收率为98.6%,产品结构经LC-MS、~1H NMR确证。     

噻唑/噁唑类活性天然产物及活性小分子化合物研究进展

介绍了天然界中存在很多含有噻唑/噁唑结构单元的活性分子,其生物合成途径或仿生合成方法通常分别以多肽氨基酸残基的羧酸基团或羧酸衍生物为底物,与半胱氨酸/丝氨酸等天然氨基酸或经过衍生化的非天然氨基酸环合、氧化而成,因此天然产物中的噻唑/噁唑C5位通常以无取代的形式存在。然而,C5位二聚化、烯基化或芳基化的噻唑/唑结构单元常见于具有广泛药理活性的人工合成的分子中,构建这类结构单元通常都需预先制备β-取代的非天然氨基酸。并且,关于该类天然产物的结构改造均未涉及噻唑/噁唑C5位上的官能团化修饰,这是由于目前尚缺乏该位点上的官能团化方法而造成的。该现状预示着,开发噻唑/噁唑C5位官能团化新方法,并将其应用于噻唑/噁唑天然产物的结构修饰,具有十分重要的意义和研究价值。     

5-取代-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸的合成及结构表征

以5 氯基 1H 1,2,4 三氮唑 3 羧酸乙酯为原料,经Sandmeyer反应合成了5 取代 1H 1,2,4 三氮唑 3 羧酸乙酯,其中取代基为氯、溴、碘、氰基等。并通过UV,IR,1HNMR和元素分析对所有产物的结构进行了表征。     

3-(3,4-亚甲基二氧苯基)-5-苯基异噁唑啉的合成

以3,4-亚甲基二氧苯甲醛为起始原料,经缩合、氯化和1,3-偶极环加成三步反应合成3-(3,4-亚甲基二氧苯基)-5-苯基异噁唑啉(3),其中第一、二步反应分别得到相应的肟(1)和氯代肟(2),第三步经氯代肟与三乙胺反应生成的腈氧化合物再与苯乙烯发生1,3-偶极环加成生成异噁唑啉。研究了三乙胺的用量和反应温度对反应的影响,在较好条件下,以氯代肟为基准,第三步1,3-偶极环加成得3-(3,4-亚甲基二氧苯基)-5-苯基异噁唑啉(3)的收率为92%。     

萃取塔液-液界面的自动控制

<正> 在磺胺甲噁唑(SMZ)生产中,用氯仿将脱羰液中的3-氨基-5-甲基异噁唑逆流萃取过程中,为了使往复筛板塔操作稳定,就必须控制两相液体的分界面恒定。     

3，3-二乙氧基丙腈

3,3-二乙氧基丙腈是合成维生素B1、胞嘧啶及其衍生物等重要化合物的前体。综述了3,3-二乙氧基丙腈的合成方法,包括酰胺脱水、金属氰化物取代、醚化和异噁唑法,用于工业化生产较为满意的合成路线是以1,1,3,3-四乙氧基丙烷为原料的异噁唑法。     

异噁唑的合成研究

以1,1,3,3-四乙氧基丙烷和盐酸羟胺为原料,水为溶剂,回流反应30 min,1,1,3,3-四乙氧基丙烷和盐酸羟胺的物质的量比为1.0∶1.05,得到异噁唑、乙醇、水的混合物,异噁唑收率可达99%。通过1HNMR对异噁唑进行了结构表征。同时研究了不同反应条件下所得产品混合物中异噁唑、乙醇、水的含量,为直接用此混合物制备3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈提高了不同的原料选择。     

超声辅助2-取代硫醚-5-[5-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-基]-1,3,4-噁二唑类化合物的合成

以5-(4-硝基苯基)-1 H-吡唑-3-甲酸乙酯(1)为起始原料,经肼解和关环合成了中间体5-[5-(4-硝基苯基)-1 H-吡唑-3-基]-2-巯基-1,3,4-噁二唑(3)。在超声作用下,以乙腈为溶剂,固体K2CO3为缚酸剂,使化合物3与卤代烃反应合成4个含取代吡唑基的1,3,4-噁二唑硫醚类化合物4a～4d,该法具有反应时间短、产率较高和操作简便等特点。产物结构经元素分析、IR、1 H NMR表征。