核苷类抗乙肝病毒药物研究最新进展及其合成方法

综述了近年来主要的核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展及其合成方法。现有的核苷类药物主要包括了拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦,它们对于乙肝病患者都具有一定疗效。对于拉米夫定的合成,引入薄荷醇作为手性拆分试剂,可直接得到旋光性的拉米夫定,整个反应的原料有来源,适合工业化生产。阿德福韦酯最早由美国Starrett等人合成并公开的。目前合成阿德福韦酯的主要方法,都是以腺嘌呤为起始原料,所不同的是在进行侧链的合成时有所改变。此外,还介绍了恩替卡韦的合成方法。     

新型高效毛细管电泳整体柱拆分拉米夫定

以双[-6-氧-(-3-间硝基苯磺酰基-丁二酸-1,4-单酯-4-)-]-β-CD(β-CD-F2)作为手性选择剂,利用原位聚合反应制得新型β-环糊精衍生物手性高效毛细管电泳(HPCE)整体柱。对核苷类似物逆转录酶抑制剂拉米夫定外消旋体混合物进行手性拆分,通过探究p H值、工作电压等条件对拆分的影响,优化拆分条件,结果表明,在最佳条件下,拉米夫定两对映体分离度Rs达到22.02,初步建立了一种新型拉米夫定对映体的HPCE拆分分析方法。     

L-二苯甲酰酒石酸为拆分剂结晶拆分L,D-薄荷醇

以L-酒石酸为原料,合成并纯化了结晶拆分剂L-二苯酒石酸;考察了L-二苯酒石酸结晶拆分过程的动力学控制,L-薄荷醇的收率提高23%。同时,研究了结晶拆分过程的溶剂影响。结果表明,用氯化锌代替氯化铁作为催化剂,L-二苯酒石酸的合成温度可降低12℃,重结晶纯化只需一次,可达到拆分剂的要求;L-二苯酒石酸结晶拆分消旋体薄荷醇喜好弱极性的组合溶剂（环己烷/水=80：20,V/V）,单一的高极性和非极性溶剂对结晶拆分不利。同时,展望了未来研究方向。     

中西医联合治疗慢性乙型病毒性肝炎临床优势对比

目的观察中医联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效。方法治疗组44例中药联合拉米夫定治疗,对照组40例单用拉米夫定治疗。结果两组各项症状体征显著改善,治疗组治疗有效率明显高于对照组(94.4%vs72.7%)。结论中西药治疗慢性病毒性乙肝疗效全面,兼具抗病毒、保肝、调整免疫机能,效果是比较理想的,值得临床推广。     

酶法制备手性芳香胺化合物的研究进展

手性芳香胺是药物合成的重要中间体,同时也可用作手性助剂及手性拆分剂。本文综述了近年来国内外酶法制备手性芳香胺化合物的研究进展,包括脂肪酶催化的选择性酰胺化反应和转氨酶催化的不对称合成、拆分反应。并展望了其今后研究发展的方向:使用脂肪酶催化时可以研究动态动力学拆分来提高产率;使用转氨酶催化时可以尝试研究辅酶再生系统以降低成本,还可以通过反应体系和工艺路线进行改进以提高反应效率。     

拉米夫定联合强的松龙治疗乙型慢性重型肝炎10例

目的评价拉米夫定联合强的松龙治疗乙型慢性重型肝炎的疗效。方法对10例患者使用拉米夫定100mg/d,强的松龙开始每日服用16～24mg,分2次服,维持量每日4～8mg进行联合治疗。结果10例患者都成功存活至今,临床症状和体征均得到改善。结论该方案对于乙型慢性重型肝炎的患者可以提高存活率,值得推荐。     

新型化疗止吐药物阿瑞吡坦的制备研究进展

阿瑞吡坦是一种具有全新机制的化疗止吐药物,目前有多种制备方法。本文主要综述了阿瑞吡坦合成与拆分的研究进展,概述了手性源法、化学拆分和色谱拆分等有关制备方法,重点介绍了不对称合成制备阿瑞吡坦的研究现状。     

动态动力学拆分在手性药物合成中的应用

动态动力学拆分是合成手性化合物最方便和最有效的方法之一,该方法的主要特征是用酶催化拆分和金属催化原位外消旋化未反应的底物,克服了经典动力学拆分最高产率只有50%的缺陷,理论上可以达到100%的收率。本文概述了动态动力学拆分技术在手性药物合成中的应用。     

手性化合物合成与拆分技术进展

目前，手性物质的生产除了直接进行不对称合成与发酵之外，主要是通过化学合成DL-型外消旋体物质，然后通过各种拆分方法得到所需要的具有光学活性的对映体。当前用于手性化合物拆分的方法主要有结晶法、外消旋拆分法、萃取法等，电合成作为合成手性化合物的方法则一支独秀。     

合成冰片中差向异构体的拆分

研究了合成冰片中异构体拆分的新方法.以合成冰片为原料,根据不同构型异构体与酸酐进行酯化反应能力的差异合成其酯化物.利用手性拆分剂对该酯化物进行拆分,通过手性液相分析各组分比例.拆分结果显示,龙脑含量从60.0％提高至90.6％,对合成冰片中龙脑与异龙脑的分离有显著效果.     

不同磷质量浓度下溶藻细菌L7对铜绿微囊藻的溶藻特性研究

为了探索溶藻细菌L7在不同ρ(磷)下对铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)的溶藻特性,实验研究了在3种ρ(磷)(1.77、7.13和17.70 mg/L)的铜绿微囊藻培养液中添加固定浓度溶藻细菌L7菌液进行共培养,测定了藻细胞脱氢酶活性、ρ(叶绿素a)、菌-藻细胞密度、藻细胞Zeta电位以及培养液和藻细胞内ρ(总磷)等指标。结果表明,溶藻细菌L7在实验设置的ρ(磷)下对铜绿微囊藻的溶藻效应无显著性差异(n=3,P0.05),溶藻细菌L7通过降低铜绿微囊藻细胞脱氢酶活性、抑制藻细胞叶绿素a色素合成、提高藻细胞表面Zeta电位而抑制其生长;实验过程中,溶藻细菌L7细胞密度维持在(2.60~3.21)×107cfu/mL水平,铜绿微囊藻细胞密度逐步下降;溶藻细菌L7不抑制铜绿微囊藻对磷的吸收,且在后期能促进磷在铜绿微囊藻细胞内的积聚。     

（S）-邻氯苯甘氨酸制备技术的研究进展

（S）-邻氯苯甘氨酸是一种具有广泛用途的药物中间体,主要用于抗血小板聚集药物氯吡格雷的合成,其制备方法主要包括外消旋体拆分法和不对称合成法.重点对（S）-邻氯苯甘氨酸的制备方法进行了介绍,并比较了不同制备技术的优缺点,最后对（S）-邻氯苯甘氨酸的催化合成前景进行了展望.     

超声对合成乙酸正丁酯的影响因素研究

酯化反应是一种常见的有机化学反应,合成的有机酯类被广泛地用作香料,染料和溶剂等。本文在室温下,以浓硫酸为催化剂,考察了有无超声、超声频率、超声声强和氮气通气量等参数对催化合成乙酸正丁酯的影响。实验结果表明,超声在室温下辅助合成乙酸正丁酯也有很好的效果,一系列最优化参数如下:单频条件下,声频率10kHz,输出电压200V,空气通气量0.4L/min;混频条件下,声频率10kHz和30kHz正交辐照,输出电压200V,氮气通气量0.4L/min。     

六种活性污泥酶活测定及条件优化

活性污泥的生物降解能力与其酶活性相关。在各种涉及活性污泥的环境工程和生物降解分析测试过程中,快速测定活性污泥的酶活性有助于各种活性污泥的生物降解能力分析和实时监测,对于监控降解过程有着重要意义。文章选择6种与生物降解直接相关的活性污泥酶进行测定方法的研究,从反应体系的pH、反应温度、反应时间、反应终止方法和污泥浓度等4个方面对L-亮氨酸氨基肽酶(L-AP)、棕榈酸脂酶(LIP)、磷酸酯酶(PPA)、α-葡萄糖苷酶(α-GLC)、磷酸酶(APA)和脱氢酶(DHA)的酶活测定条件进行优化,结果显示,L-AP最适反应pH为7.4,PPA、APA和DHA反应最适pH为7.9,LIP和a-GLC最适pH为8.4。6种酶活的最适反应温度均为37℃。a-GLC适合反应时间为90 min,其余酶活为60 min。L-AP、LIP、PPA、a-GLC和APA反应终止方法为高温加热,DHA反应的产物萃取剂为乙醇:二甲基甲酰胺=1:1。在优化测定条件的基础上提出一种快速测定6种与生物降解相关的酶活方法,用该方法测定采自4个不同污水处理厂的活性污泥的酶活,除了LIP外,发现工业污水处理厂的活性污泥酶活普遍要高。优化后的测定方法方便快捷,对仪器设备要求低,更能直接、真实反映活性污泥的生物降解活性。     

依泽替米贝中间体的新工艺

(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮(1)是依泽替米贝的重要中间体,依泽替米贝是第一个选择性胆固醇吸收抑制剂,它可同时干扰食物来源的胆固醇及肠肝循环中由肝脏合成的胆固醇的吸收,而对其它营养成分的吸收并不产生影响。本文利用原位生成的R-OMe-CBS催化剂不对称还原得到1,反应条件温和、成本降低,同时实更加适应实际的工业生产。     

曝气吹脱法去除水中三氯乙烯等有机污染物

在实验室洗气瓶试验条件下,研究了不同曝气流量以及曝气时间即气水比大小对三氯乙烯和四氯乙烯吹脱去除率的影响。结果表明三氯乙烯和四氯乙烯在曝气量为0．4～1．4L／min的试验条件下,气水比分别在2．24～4．71（气）／L（水）和1．10～2．43（气）／L（水）范围内能将初始浓度为国家标准5倍的三氯乙烯和四氯乙烯去除到国家标准限值以内,所需时间均在30min以内。试验结果表明曝气吹脱法能在较短短时间内有效去除三氯乙烯和四氯乙烯,可以作为有效去除挥发性污染物的应急处理技术。     

硫酸根/氧化铁-氧化锆的合成及其催化降解染料性能

合成了不同比例的硫酸根/氧化铁-氧化锆催化剂,并研究了它们催化降解罗丹明B的性能。考察了不同条件下合成的催化剂对罗丹明B的影响。实验表明:当反应温度为40℃,10 mg硫酸根/氧化铁-氧化锆作催化剂和0.91 mol/L H2O2作氧化剂催化降解100 mL 20 mg/L的罗丹明B溶液,在n(Fe)∶n(Zr)=1∶1,浸泡所用硫酸的浓度分别为0.5 mol/L和1.5 mol/L,煅烧温度为600℃等条件下合成的催化剂的活性最高,对罗丹明B的催化降解速率最大。在将该催化剂连续催化降解14h,此过程重复循环反应3次,罗丹明B的降解率都能够达到90%。该催化剂在染料降解方面具有较大的应用前景和研究价值。     

头孢拉定的合成研究

通过对头孢拉定合成研究,确定并打通了头孢拉定的合成路线,以7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)为起始原料,六甲基二硅氨(HMDS)试剂硅酯化保护后,与环己二烯甘氨酸经保护后的中间体缩合,经五步反应,得到头孢拉定成品,结构经1HNMR确认,总收率90%,含量大于99%,产品质量符合中国药典(2005)要求。     

甲醇直接氧化合成二甲氧基甲烷催化剂的研究

二甲氧基甲烷是重要的有机化工原料,在溶剂、化工中间体、制氢和燃料添加剂等领域应用广泛,以甲醇为原料一步合成二甲氧基甲烷是C1化工的研究新热点。以TiO₂为载体,通过负载V₂O₅并采用Ti(SO₄)₂改性制备V₂O₅/TiO₂-SO₄^2-催化剂,在温度（135～150） ℃、V（CH₃OH）∶V（O₂）∶V（N₂）=1∶（1.5～4）∶（7～20）和原料气流量(5 000～8 000) mL·(g·h)^-1条件下,将甲醇直接氧化合成二甲氧基甲烷。结果表明,甲醇转化率为48%,二甲氧基甲烷选择性为80%。     

原子荧光光度法测定工业废水中的砷和硒

本文采用原子荧光光谱法,研究测定水样中砷和硒的技术.结果表明：用10％盐酸和1％硫脲-1％抗坏血酸混合试剂处理样品,并以1.0％硼氢化钾和0.5％氢氧化钠为还原剂,在5％的盐酸介质测定砷和硒.砷和硒的检出限分别为：0.20μg/L和0.13μg/L,本方法具有操作简便、快速、基体干扰少、灵敏度高等优点,可用于工业废水样中砷和硒的联合测定.