马来酸桂哌齐特的改进合成

以(E)3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,在-10℃经活化试剂氯甲酸乙酯活化后与1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]哌嗪(Ⅲ)"一锅煮"法合成得到桂哌齐特游离碱(Ⅳ),再与马来酸成盐后制得马来酸桂哌齐特(Ⅰ),以四氢吡咯计总收率为50.7%。中间体1-[(1-四氢吡咯羰基)甲基]哌嗪(Ⅲ)也从四氢吡咯经两步反应得到,利用化合物Ⅲ和哌嗪在丙酮中的溶解度差异进行后处理操作,产物Ⅲ质量分数可达到98%以上。     

N-芳基N''-(3,4,5-三甲氧基苯基)羰基脲类化合物的合成

从3,4,5-三甲氧基苯甲醛出发,经过几步反应得到3,4,5-三甲氧基苯基羰基异氰酸酯;3,4,5-三甲氧基苯基羰基异氰酸酯再与芳胺反应,得到6个未见文献报道的N-芳基-N′-(3,4,5-三甲氧基苯基)羰基脲类化合物,其结构经元素分析、IR、1HNMR确证.     

哌嗪衍生物的不对称合成

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经过Wollf-Kishner-黄鸣龙反应、Vilsmeier-Haack反应、KBH4还原、SOCl_2氯代,最后和苄基哌嗪反应,5步制备成,N-苄基-N'-(6-甲基-2,3,4-三甲氧基)苄基哌嗪,总收率为40.1%.     

维拉佐酮的合成

以5-硝基苯并呋喃-2-羧酸乙酯为原料,经氢化得到5-氨基苯并呋喃-2-羧酸乙酯,与N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯发生成环反应得5-(4-叔丁氧羰基-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯,再与甲酰胺反应制得5-(4-叔丁氧羰基-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺,经盐酸甲醇溶液处理得重要中间体5-(1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐,最后与3-(4-氯丁基)-5-氰基吲哚缩合得到维拉佐酮。     

奈妥吡坦药物的中间体合成工艺优化

以N-叔丁基-6-氯烟酰胺(化合物2)为原料,经1,4-加成与氧化、缩合、N-去烷基化、Hofmann重排反应,采用叠缩工艺合成了(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(邻甲苯)吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯(化合物1)。化合物2与邻甲苯基氯化镁反应后,经I2氧化生成N-叔丁基-6-氯-4-邻甲苯基烟酰胺(化合物3)。化合物3与N-甲基哌嗪发生缩合反应得到N-叔丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-邻甲苯基烟酰胺(化合物4)。在MeSO3H作用下,化合物4发生去烷基化反应得到6-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-(邻甲苯基)烟酰胺(化合物5)。在KOH/MeOH溶液中,化合物5与PhI(OAc)2发生Hofmann重排反应生成化合物1,总收率达到67.4%。     

2-溴-1-(3,4,5,-三甲氧基苯基)-乙酮的合成

以3,4,5-三甲氧基苯乙酮为原料,用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴化物合成2-溴-1-(3,4,5,-三甲氧基苯基)-乙酮。考察不同反应溶剂、不同反应温度和不同NBS用量以及是否添加催化剂等不同反应条件对产率的影响。溶剂为乙醇时,反应温度为45℃,n(3,4,5-三甲氧基苯乙酮)∶n(NBS)=1∶2时,产率为45.7%,因此筛选该条件为最优反应条件。化合物结构经核磁共振氢谱表证。     

5-(3,4,5-三-十二烷氧基苯乙烯基)-2,4,6-(1H,3H)-嘧啶三酮的合成

以没食子酸甲酯为原料,与1-溴代十二烷醚化生成3,4,5-三-(十二烷氧基)苯甲酸甲酯,然后采用原位生成的硼氢化锂还原成3,4,5-三-(十二烷氧基)苯甲醇,再用氯铬酸吡啶盐(PCC)氧化成3,4,5-三-(十二烷氧基)苯甲醛,最后与巴比妥酸进行Knoevenagel缩合反应得到了标题化合物.该合成路线简单,原料价廉,操作简便,产率高,易于常量合成.     

茚虫葳中间体N-氯甲酰基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯的合成

[目的]研究杀虫剂茚虫葳中间体N-氯甲酰基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯适合于工业化生产的合成方法。[方法]以4-(三氟甲氧基)苯胺为启始原料,采用无缚酸剂的均相甲酰化法合成(4-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酸酯。再通过反应精馏的方法与甲醇钠/钾反应得到(4-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酸酯铵钠/钾盐,直接与三光气反应得到N-(氯甲酰基)-N-(4-三氟甲氧基)苯甲酸甲酯粗品,经过重结晶得到精品。[结果]以4-(三氟甲氧基)苯胺为原料经该法合成中间体N-氯甲酰基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯,中间体含量在98%以上,收率达96%以上(以4-三氟甲氧基苯胺计)。[结论]采用该合成方法生产茚虫葳中间体N-氯甲酰基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基甲酸甲酯工艺简单,三废少,安全性更高,成本更低。     

N-(3-吡啶基甲基)氮杂环化合物的合成

以3 氯甲基吡啶盐酸盐和含氮杂环化合物四氢吡咯、哌啶、吗啉、哌嗪及咔唑为原料,通过N 烷基化反应,合成了6个N (3 吡啶基甲基)氮杂环化合物。3 氯甲基吡啶盐酸盐分别与四氢吡咯、哌啶、吗啉在二甲亚砜中于50℃下反应3h,后在室温下反应16h,得到N (3 吡啶基甲基)四氢吡咯、N (3 吡啶基甲基)哌啶及N (3 吡啶基甲基)吗啉,收率分别为87 1%、85 5%和73 1%;3 氯甲基吡啶盐酸盐与无水哌嗪以不同的投料比〔n(3 氯甲基吡啶盐酸盐)∶n(无水哌嗪)=1∶2 67和3∶1),分别在甲醇中于50℃下反应8h和10h,得到N (3 吡啶基甲基)哌嗪和N,N′ 二(3 吡啶基甲基)哌嗪,收率分别为82 4%和61 3%;3 氯甲基吡啶盐酸盐与咔唑在N,N 二甲基甲酰胺中于室温下反应12h,得到9 (3 吡啶基甲基)咔唑,收率93 7%。用1HNMR和13CNMR对产品进行了表征,证明了合成方法的可靠性。     

3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经二氯卡宾反应、还原反应两步合成了米库氯铵的重要中间体——3,4,5-三甲氧基苯乙酸。较佳的合成工艺条件为:(1)二氯卡宾反应:以0.3 mol 3,4,5-三甲氧基苯甲醛为基准,在n(3,4,5-三甲氧基苯甲醛)∶n(CHCl3)=1∶3,复合相转移催化剂(PTC)2 g,w(NaOH)=40%的水溶液21 mL,反应温度60℃,反应时间7 h的条件下,反应收率为71.7%;(2)还原反应:以0.1 mol 3,4,5-三甲氧基扁桃酸为基准,在n(3,4,5-三甲氧基扁桃酸)∶n〔(CH3)3SiCl〕∶n(NaI)∶n(Zn)=1∶1.25∶1.25∶3,反应温度80℃,"一锅法"反应5 h的条件下,反应收率91.0%。两步反应总收率为65.2%。产物结构通过IR、1HNMR进行表征。     

4-氨基-5-(3,4,5-三甲氧基苄基)嘧啶-2-醇的合成

以化合物3-苯基氨基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯腈为主要原料,以甲醇钠为缩合剂,与尿素反应得目标化合物4-氨基-5-(3,4,5-三甲氧基苄基)嘧啶-2-醇,反应收率达到76.3%。经HPLC检测,纯度达98.6%。用FT-IR、1HNMR和元素分析对目标化合物的结构进行了表征。     

3,4,5-三氟-2-甲基苯类液晶化合物的合成与性能

以3,4,5-三氟苯酚、3,5-二氟-4'-烷基联苯为原料,经酚羟基保护反应、丁基锂/碘甲烷上甲基反应、Williamson醚化反应等5步反应最终合成4-[二氟(3,4,5-三氟-2-甲基-苯氧基)甲基]-3,5-二氟-4'-烷基联苯类化合物。纯化后目标产物的气相色谱纯度≥99.5%,总收率约为47%,结构经~1HNMR及GC-MS确证。其中,合成2-(3,4,5-三氟-2-甲基-苯氧基)四氢吡喃适宜的物质的量比为n(2-(3,4,5-三氟苯氧基)四氢吡喃)∶n(丁基锂)=1∶1.2,3,4,5-三氟-2-甲基苯酚和4-溴二氟甲基-3,5-二氟-4'-烷基联苯醚化反应的最优化条件为在DMSO中反应4 h。将该化合物添加到液晶的基础配方中,能降低旋转粘度(γ1),提高液晶的响应速度,增加介电各向异性(Δε),降低阈值电压。     

N-甲基吡咯烷的制备研究

简要考察了不同活性组分对合成四氢吡咯的影响。研究了在H-13X分子筛催化剂上的四氢吡咯与甲醇反应生成N-甲基吡咯烷的反应．考察了原料配比、反应温度对合成结果的影响。结果表明：Cu—ZSM-5对合成四氢吡咯具有较高的催化活性：当摩尔比四氢吡咯：甲醇为1：3、反应温度为300℃时有最佳的合成效果,N-甲基吡咯烷的收率可达83．8％。     

辅酶Q_0的合成

采用3,4,5 三甲氧基甲苯为原料,w(H2O2)=27 8%为氧化剂合成辅酶Q0,考察了催化剂、反应温度、原料配比、溶剂等因素对反应的影响,得到最佳反应条件为:n(3,4,5 三甲氧基甲苯)∶n(H2O2)=0 28∶1,m(磷钼酸)∶m(3,4,5 三甲氧基甲苯)=0 5∶100,反应温度40℃,反应时间2h。采用正交实验对反应条件进行优化并进行了重复实验,得到稳定的收率为49%。     

固相法合成1-二茂铁基-3-(3′,4′,5′-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮

以没食子酸为原料合成3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB),利用活性基团拼接原理,将TMB和乙酰基二茂铁通过固相缩合,制得1-二茂铁基-3-(3',4',5'-三甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。目标化合物结构经元素分析、IR、1H NMR、13C NMR确认。     

N-[(3,4,5-三氟)苯基]丙烯酰胺的合成及溶解度测定

以3,4,5-三氟苯胺和丙烯酰氯为原料,碳酸氢钠为缚酸剂,制得N-[(3,4,5-三氟)苯基]丙烯酰胺(TFPA).用红外光谱、核磁共振氢谱和核磁共振碳谱对TFPA进行结构表征.探讨原料物质的量比、碳酸氢钠用量、反应温度、反应时间对TFPA收率的影响.获得适宜反应条件为:3,4,5-三氟苯胺和丙烯酰氯物质的量比为1:1...     

Preparation and some spectroscopic properties ofN-heterocyclic derivatives of a novel 1-pyrroline C18 fatty ester

A C₁₈ 1-pyrroline fatty ester, methyl 8-(5-hexyl-2-pyrrolin-1-yl)octanoate (1), was prepared from methyliso-ricinoleate. The C=N bond of the pyrroline ring was oxidized bym-chloroperoxy-benzoic acid to yield a mixture of oxaziridine isomers 2a,2b, which decomposed during gas chromatographic analysis to a 2,5-disubstituted pyrrole derivative, methyl 8-(5-hexyl-1H-pyrrole-2-)octanoate (3). Compound 3 was also obtained by reaction of 2a,2b with dilute HCl in methanol. Reaction of compound 1 with iodo-methane formed anN-methyl iminium iodide intermediate 4, which on reduction with sodium borohydride furnished a mixture ofcis/trans-N-methyl-2,5-disubstituted pyrrolidine derivatives, methyl 8-(cis/trans-5-hexyl-N-methyl-pyrrolidine-2-)octanoates 5a,5b. Reduction of compound 1 with NaBH₄ gave a mixture ofcis/trans-isomers of 2,5-disubstituted pyrrolidine derivatives, methyl 8-(5-hexyl-pyrrolidine-2-)octanoates 6a,6b. Acetylation of compounds 6a,6b with acetic anhydride furnished the correspondingN-acetyl pyrrolidines 7a,7b. When compound 1 was treated with perchloric acid, the corresponding iminium perchlorate derivative, methyl 8-(5-hexyl-1-pyrrolinium perchlorate-2-)octanoate 8 was obtained. The structures of the various derivatives were characterized by a combination of chromatographic, mass spectral and spectroscopic techniques.     

3-(S)-巯基-1-(N-对硝基苄氧羰基乙酰亚胺)四氢吡咯的合成

对标题化合物的合成工艺作了改进。以L-羟基脯氨酸为原料,环己酮作催化剂,经脱羧获得的3-(R)-羟基四氢吡咯盐酸盐,与由乙醇和乙腈反应得到的乙氧基乙酰亚胺盐酸盐,经5步反应成功地合成了目标产物,总收率为15.6%,关键中间体及目标化合物经过1HNMR检测,还探讨了标题化合物及其前体的构型转化问题。