孕烷X受体基因多态性与五酯胶囊对他克莫司增效作用的相关性研究

目的: 研究肾移植患者中五酯胶囊对他克莫司增效作用与孕烷X受体（PXR）基因多态性的相关性。方法: 连续服用五酯胶囊24个月的患者74人为五酯胶囊（＋）组,未服用五酯胶囊的患者96人为五酯胶囊（－）组。通过直接测序法测定PXR 7635 G>A(rs6785049)和PXR 24381 C>A(rs1523127)基因型;通过等位基因特异性聚合酶链反应（ASPCR）方法测定PXR 6碱基缺失（rs3842689）基因型。使用化学发光微粒子免疫分析技术（CMIA）检测他克莫司C₀。采用协方差分析考察不同组别他克莫司C₀/D的差异。结果: 无论他克莫司是否与五酯胶囊联合使用,PXR 6碱基缺失以及PXR 24381 C>A不同基因型他克莫司C₀/D均无统计学差异。在五酯胶囊（＋）组中,用药3个月~24个月时,PXR 7635 G>A GG型患者他克莫司C₀/D与GA/AA型差异比较,有统计学意义（P=0.005、0.049、0.001、0.031、0.035）,在五酯胶囊（－）组中,PXR 7635 G>A不同基因型他克莫司C0/D无统计学差异。结论: 五酯胶囊对他克莫司的增效作用与PXR 7635 G>A基因多态性可能相关。     

五酯胶囊对器官移植病人他克莫司稳态谷浓度影响的定量分析

目的: 基于文献血药数据,定量分析中药五酯胶囊对器官移植病人他克莫司稳态谷浓度影响的趋势。方法: 计算机检索Pubmed、Springer、CNKI等8个数据库,筛选五酯胶囊与他克莫司合用治疗肝、肾移植患者的随机对照试验,提取并直接合并他克莫司用药剂量和稳态谷浓度均数,建立数学模型,不考虑个体差异,定量评价他克莫司联合五酯胶囊相互作用的趋势。结果: 纳入6个随机对照临床试验,共422例患者。建模分析显示,当他克莫司用药剂量低于3.80 mg/d时,五酯胶囊与他克莫司之间存在拮抗作用,而他克莫司高于3.80 mg/d时,两者呈现协同作用。结论: 五酯胶囊对他克莫司稳态谷浓度有影响,呈现复杂的药物相互作用,目前样本量有限,尚待进一步的研究。     

FXR激动剂GW4064改善他克莫司诱导的移植术后糖尿病

目的：研究他克莫司诱导的移植术后糖尿病在小鼠肾脏中相关糖代谢基因的表达及法尼酯X受体（FXR）激活调节葡萄糖代谢的相关机制。方法：用他克莫司和他克莫司+FXR激动剂（GW4064）分别处理HK-2细胞系并设置对照组,72 h以后检测细胞中FXR、小异二聚体伴侣-1（SHP-1）、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖转运蛋白-2（GLUT2）的基因表达水平。用他克莫司和他克莫司+FXR激动剂分别将C57BL/6J雄性小鼠灌胃12周,对照组给予生理盐水,观察小鼠体重和血糖变化;动物处理后,分别检测FXR、SHP-1、PEPCK、GLUT2等基因的表达。结果：在细胞实验中,与对照组相比,他克莫司治疗组的FXR、SHP-1、GLUT2基因表达下降（P<0.05）,PEPCK基因的表达明显上调（P<0.05）。在动物实验中,与对照组相比,他克莫司治疗组的血糖值明显增高（P<0.05）,他克莫司+FXR激动剂联合干预组的血糖值显著下降（P<0.05）,小鼠肾脏的FXR、SHP-1、GLUT2基因表达上调（P<0.05）,PEPCK基因的表达显著下降（P<0.05）。 结论：FXR激动剂能够改善他克莫司诱导移植术后糖代谢异常。因此,FXR可能是防治移植术后糖尿病的潜在新靶点。     

五味子制剂对大鼠他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用

目的: 探讨临床常用的两种五味子制剂五酯胶囊和双环醇对大鼠免疫抑制剂他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用。方法: 将55只大鼠随机分成4组,空白对照组10只, FK506单独给药组,FK506+五酯胶囊联合给药组,FK506+双环醇联合给药组,每组各15只。分别以FK506 1 mg/kg,五酯胶囊 11.25 mg/kg,双环醇 200 mg/kg,每日1次连续灌药 21 d,给药后第7、14、21天禁食 8 h 后采血检测FK506浓度和肝功能,处死大鼠取肝脏行病理学检查。结果: 未加五味子制剂的FK506单药组血药浓度上升缓慢,加用五酯胶囊组和双环醇组均具有提高FK506血药浓度的作用。五酯胶囊组他克莫司血药浓度上升比较快,与对照组相比给药 7 d 差异即出现统计学意义(F=11.043,P=0.002),14 d(F=98.167,P=0.000)和 21 d(F=57.457,P=0.000),差异更加显著。但双环醇组与五酯胶囊组相比各时间点差异均无统计学意义。双环醇保肝作用明显,与对照组相比,给药 7 d 后ALT显著降低,差异具有统计学意义(F=12.83,P=0.001),给药 14 d(F=11.58,P=0.002)和 21 d(F=22.27,P=0.000)差异更加显著。五酯胶囊组降低ALT的作用弱起效慢,7、14、21 d 与对照组相比均无统计学意义。双环醇组能使白蛋白(ALB)保持在较高水平,各时间点与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)。FK506对肝细胞的损伤发生在用药早期,在组织学表现为肝细胞水肿、变性和炎症细胞浸润。结论: 五酯胶囊和大剂量双环醇均具有提高大鼠他克莫司血药浓度的作用,并且起效较快;FK506对肝细胞损伤发生在用药早期,双环醇具有预防FK506所致肝损伤的作用。     

自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度影响因素的研究

目的：探讨年龄、性别、用药时长和合并用药对自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度的影响，并结合肝肾功能，初步建立他克莫司稳态血药浓度参考范围，为临床个体化用药提供理论依据。方法：纳入2017年8月至2021年6月107例我院风湿免疫科应用他克莫司治疗自身免疫疾病的患者，采用SPSS 22.0统计学软件对其性别、年龄、给药剂量、合并用药、用药时长及血药浓度，肝肾功能进行分析。结果：他克莫司治疗自身免疫疾病，不同性别间血药浓度差异有统计学意义（P<0.05），不同年龄段血药浓度差异无统计学意义（P>0.05），但服药剂量差异有统计学意义（P<0.05），患者用药时长不会影响有效剂量、目标血药浓度、肝肾功能。他克莫司剂量与血药浓度呈弱相关性（r=0.115，P=0.047），血药浓度范围在4.20～9.48 ng/mL时，患者谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素水平显著增高；血药浓度范围0.08～4.20 ng/mL时，患者血清肌酐、AST、ALT、白蛋白、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）等关键临床指标差异无统计学意义。结论：他克莫司用于治疗自身免疫疾病，血药浓度个体间差异度大，建议临床医生将血药浓度控制在0.08～4.20 ng/mL，并结合患者性别、年龄、临床疗效，调整剂量、优化用药方案，避免肝、肾功能潜在损害风险。     

百令胶囊对小儿糖尿病肾损伤患儿疗效研究

目的: 评价百令胶囊对小儿糖尿病肾损伤患儿临床疗效研究。方法: 48例糖尿病肾损伤患儿随机分为对照组和试验组，各24例。在常规治疗基础上，对照组给予胰岛素，0.5 U/kg，3次/d，皮下注射；试验组在对照组基础上加用百令胶囊，1.0 g/次，3次/d，口服。比较2组患儿治疗前后血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、beta2微球蛋白（beta2-MG）、骨成型蛋白7（BMP-7）水平、尿白蛋白排泄率（UAER）及治疗有效率。结果: 治疗后，与对照组比较，试验组患儿血清SCr、BUN水平及UAER水平较低（P<0.05）；试验组患儿血清β2-MG水平较低，血清BMP-7水平较高（P<0.05）；试验组的治疗有效率（91.67%）显著高于对照组（70.83%）（P<0.05），其结果均有统计学意义。结论: 百令胶囊能够显著降低糖尿病肾损伤患儿的血清β2-MG水平，提高血清BMP-7水平，改善肾功能，提高临床疗效。     

乌灵胶囊联合阿戈美拉汀对女性抑郁伴睡眠障碍患者的疗效及对神经递质和内分泌激素的影响

目的: 探讨乌灵胶囊联合阿戈美拉汀治疗女性抑郁伴睡眠障碍患者的疗效及对神经递质和内分泌激素的影响。方法: 选择2016年1月至2018年5月在温州市第七人民医院治疗的128例女性抑郁伴睡眠障碍患者,随机分为联合组和单一组各64例,单一组采用阿戈美拉汀治疗,联合组采取阿戈美拉汀联合乌灵胶囊治疗,连续治疗8周后,观察两组临床疗效、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）评分、神经递质和内分泌激素水平的变化。结果: 治疗8周后,联合组总有效率为93.75%,单一组为81.25%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;治疗4周、8周后,两组HAMD评分、PSQI评分较治疗前明显降低（P<0.05）,且联合组明显低于单一组（P<0.05）;治疗后5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、雌二醇（E2）水平较治疗前明显提高（P<0.05）,且联合组明显高于单一组（P<0.05）,治疗后两组FSH水平较治疗前明显降低（P<0.05）,且联合组明显低于单一组（P<0.05）;两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:乌灵胶囊联合阿戈美拉汀治疗女性抑郁伴睡眠障碍患者的效果良好,可明显改善睡眠障碍、神经递质和内分泌激素水平,且不增加不良反应,具有较高的临床价值。     

度洛西汀联合巴戟天寡糖胶囊治疗卒中后抑郁的临床研究

目的: 探讨度洛西汀联合巴戟天寡糖胶囊治疗卒中后抑郁的临床疗效。方法: 108例患者按随机数字表分为三组,除接受常规药物治疗外,分别口服度洛西汀和巴戟天寡糖胶囊、联合度洛西汀和巴戟天寡糖胶囊,于治疗前和治疗后4、8周,采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthei指数（BI）、简易智能状态量表（MMSE）和副反应量表（TESS）评定患者的临床疗效、神经功能、认知功能和副反应状况。结果: 治疗8周后,度洛西汀组和巴戟天组有效率差异无统计学意义（P>0.05）,联合组与度洛西汀组、巴戟天组有效率差异均有统计学意义（P<0.05）,三组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）;联合组和度洛西汀组HAMD评分较治疗前均极显著下降（P<0.01）,巴戟天组显著下降（P<0.05）;三组NIHSS评分均较治疗前极显著下降（P<0.01）,BI评分、MMSE评分均较治疗前显著升高（P<0.01）;联合组与度洛西汀组、巴戟天组比较,HAMD评分极显著下降（P<0.01）;NIHSS评分、BI评分差异均无统计学意义（P>0.05）;MMSE评分则显著升高（P<0.05）。结论:度洛西汀与巴戟天寡糖胶囊对卒中后抑郁均有较好的疗效和安全性,联合用药疗效和改善认知功能更好。     

UTP23基因在上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞中的表达及对紫杉醇化疗耐药的影响

目的: 探讨UTP23基因在上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞中的表达及对紫杉醇化疗耐药的影响。方法: 采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）法检测上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞中UTP23、P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药基因（MDR1）的mRNA表达水平,使用特异性UTP23-siRNA转染上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞,使用RT-PCR和 Western blot法检测转染后UTP23、P-gp、MDR1基因的表达,使用MTT法检测UTP23-siRNA对上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞生长的影响及耐药性。结果: 耐药组UTP23基因mRNA表达水平明显低于敏感组（P<0.05）,耐药组P-gp、MDR1基因mRNA表达水平明显高于敏感组（P<0.05）;转染组与未转染组、阴性对照组相比较,UTP23 mRNA水平明显升高（P<0.05）, 未转染组与阴性对照组相比较,UTP23 mRNA水平和蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05）;转染组与未转染组、阴性对照组相比较,P-gp、MDR1 mRNA表达水平明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）,未转染组与阴性对照组相比较,P-gp、MDR1 mRNA表达水平无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）; 紫杉醇对UTP23-siRNA转染后上皮性卵巢癌耐药细胞的IC50浓度明显高于未转染组和阴性对照组（P<0.05）。结论: UTP23基因在上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞中低表达,其可能通过间接调控MDR1及P-gp的表达而参与上皮性卵巢癌紫杉醇细胞对紫杉醇的耐药。     

替吉奥胶囊联合放疗治疗乳腺癌的临床疗效及对肿瘤标志物、人类表皮生长因子受体-2、中期因子水平的影响研究

目的: 探究替吉奥胶囊联合放疗治疗乳腺癌的临床疗效及对肿瘤标志物、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）、中期因子（MK）水平的影响。方法: 抽取2010年1月至2016年5月本院收治的64例乳腺癌患者,通过随机数表法分组,各32例。对照组采用三维适形放疗,研究组联合采用三维适形放疗+替吉奥胶囊,共治疗2个疗程。统计对比两组临床疗效、不良反应发生率,分析治疗前后两组肿瘤标志物［癌胚抗原（CEA）、CA125、CA153］及MK、HER-2水平变化情况。结果: 研究组治疗有效率（50.00%）、肿瘤控制率（81.25%）高于对照组（25.00%、53.13%）,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组CEA、CA125、CA153水平对比差异无统计学意义（P>0.05）,经治疗,两组各指标水平较治疗前降低,且研究组CEA、CA125、CA153水平均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前两组HER-2及MK水平对比差异无统计学意义（P>0.05）,经治疗,两组各指标水平较治疗前降低,且研究组HER-2及MK水平均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组均未出现IV度不良反应,研究组白细胞减少、腹泻、呕吐恶心发生率（34.38%、34.38%、37.51%）与对照组（31.24%、37.51%、34.37%）对比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 替吉奥胶囊联合放疗治疗乳腺癌效果显著,可改善血清肿瘤标志物、HER-2及MK表达水平,且安全性较高,值得推广。     

Verification of the boundaries of the applicability of the holm approximation for the calculation of the resistance of electric contacts

This paper presents the computation results for the passage of a current through electrodes of various shapes. In particular, cylindrically shaped contacts and rectangular current-carrying buses are considered. The effect of the electrode boundaries and the location of the contact spots on the value of the contact resistance was estimated. It was shown when the contact resistance can admittedly differ from the values found using the available analytical formulas.     

Predicting the properties of the metal of welded joints on the basis of the results of quantitative parametrisation of the structure

Formation of the structure welded joints is investigated by fractal analysis and the quantitative criteria of the structural homogeneity of the metal of welded joints are determined.     

连铸机连杆断裂原因分析

连铸机连杆在机组试车阶段即发生断裂,完全未达到工作时限。为分析其断裂原因,采用扫描电子显微镜、能谱仪、光学显微镜等检测设备,通过断裂部位的断口分析、非金属夹杂物分析、显微组织分析等可知,连铸机连杆断裂的主要原因是奥氏体晶粒粗化及存在魏氏组织。     

Summary of the Activities of the Association of Russian Metallurgists on the Organization of the Chernov Readings at the Turn of the 21st Century

Metal Science and Heat Treatment -     

货车滚动轴承压装过程的仿真

应用ANSYS有限元分析软件，建立了货车轮对滚动轴承压装过程的状态接触模型，并进行压装过程求解分析，得出压装力-位移(Fp-x)的分段拟合方程和高次拟舍方程和压装力--位移曲线。本文所得结论为货车轮对滚动轴承压装质量的判断提供了理论依据。     

型腔模设计中推杆直径的确定

在型腔模设计中 ,推杆直径大小的确定一般是根据经验或依据类比法确定 ,这样确定的推杆往往与生产实际有一定的差距 ,通过对推杆的受力状况进行分析 ,从理论计算角度对推杆直径进行确定。     

叉车桥壳的拉伸缺陷分析及解决措施

从板料拉伸变形可能产生的缺陷入手 ,将传统的用2副模具拉伸的工件用1副模具成形 ,在模具结构上进行了改进 ,以保证设计目标的实现。在试模中准确地分析产生缺陷的原因 ,并予以消除