硫酸氨基葡萄糖亚急性毒性研究

目的了解硫酸氨基葡萄糖的毒性。方法 80只SD大鼠分成4组,雌雄各半,试验剂量设为0.75、1.5、3.0 g/kg BW及空白对照组,将受试物均匀拌入饲料中喂养30 d,每周称重,记录饲料消耗量,试验结束时摘眼球采血作血常规及生化指标测定,然后取肝、肾、脾、胃称重,同时作组织病理学检查。结果受试物各剂量组大鼠体重增重、食物利用率与对照组比较,差异均无统计学意义;血红蛋白含量、红细胞计数、白细胞计数及白细胞分类均在正常值范围内;血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白测定值均在正常值范围内;各剂量组大鼠的肾体比、脾体比、肝体比、睾体比与对照组比较,差异均无统计学意义;各剂量组大鼠的肝、肾、胃、脾切片染色后光镜检查结果未见特异性病理改变。结论硫酸氨基葡萄糖喂养30 d对动物机体未产生毒性,提示作为保健食品人们长期服用是安全无毒副作用的。     

米糠甾醇对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的治疗作用

目的：研究米糠植物甾醇对非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）大鼠的干预治疗作用。方法：实验选用50只健康SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、NASH模型组和米糠甾醇低、中、高3个剂量组（65、130、195 mg/kg）。高脂饲料饲喂造模,各实验组同时进行米糠甾醇溶液灌胃干预。13周后观察各组大鼠肝组织病理学特点,测定血清中血脂总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量和谷丙转氨酶、谷草转氨酶、一氧化氮合酶和超氧化物歧化酶活性,并比较各组肝脏指数和脾脏指数。结果：肝脏组织切片观察到NASH模型组有明显的肝细胞脂肪变性和炎症聚集浸润,米糠甾醇各治疗组肝组织病变呈现不同程度减轻。NASH模型组血清高密度脂蛋白胆固醇含量、超氧化物歧化酶、一氧化氮合酶、谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性与正常对照组相比,均表现出明显异常;米糠甾醇各剂量组与NASH模型组比较,血清谷丙转氨酶显著降低（P＜0.001）、谷草转氨酶/谷丙转氨酶比值显著升高（P＜0.01）;低剂量组血清超氧化物歧化酶（P＜0.05）和一氧化氮合酶（P＜0.001）显著降低;中剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇显著升高（P＜0.05）。结论：米糠甾醇对大鼠非酒精性脂肪性肝炎有预防与治疗作用。     

铁皮石斛对孕鼠及仔鼠胚胎发育的影响

目的观察铁皮石斛对妊娠大鼠及胚胎发育的影响。方法将妊娠SD大鼠分为溶剂对照组及625、1250、2500 mg/kg铁皮石斛组。于妊娠的第7～16 d经口给予孕鼠不同剂量的铁皮石斛。妊娠第20 d颈椎脱臼法处死孕鼠并解剖,取出子宫称重,检查活胎、吸收胎和死胎数,逐个记录活胎鼠的体重、身长、胎盘重量。每窝检查约一半存活胎鼠的内脏,其余存活胎鼠检查骨骼。结果 3种剂量对妊娠大鼠无明显毒性。其中2500 mg/kg组胎鼠体重与对照组比较有统计学差异(P0.05),胎鼠其余各项指标与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论铁皮石斛对妊娠母鼠无明显影响,未见致胎鼠畸形作用,可引起胎鼠体重增加。     

辣木提取物降脂作用的研究

目的探讨辣木提取物预防性降脂的作用。方法选用SD雄性大鼠为研究对象,通过喂养高脂膳食建立预防性肥胖高血脂模型,用辣木提取物进行辅助降脂试验,依据保健食品功能学评价规程进行。大鼠随机分为正常对照组、高脂模型对照组、辣木提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组,实验后检测各组大鼠体重、血液生化指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)、脂肪重量和脂/体比、Lee′s指数。结果大鼠灌胃辣木提取物40 d后,各实验组血脂水平明显低于高脂模型对照组,其中高剂量组的血清总胆固醇、甘油三脂与高脂模型对照组相比分别有显著性差异(P0.05)和极显著性差异(P0.01)。辣木提取物各剂量组大鼠的肾周脂肪重量和附睾脂肪重量、脂/体比、Lee′s指数极显著低于高脂模型对照组(P0.01)。结论辣木提取物具有良好的辅助降血脂作用。     

葛花亚慢性毒性研究

目的了解葛花亚慢性毒性,为更好地开发利用葛花提供科学依据。方法依据《食品安全性毒理学评价程序和方法》进行试验,选取80只清结级SD大鼠,按体质量分成4组,给予剂量分别为0、6.25、12.50、25.00g/kg BW(以葛花计),每组20只,雌雄各半。受试组以葛花水及其醇提取物作为受试物,每天按10.0 ml/kg BW进行灌胃,连续90 d。第45天采尾血进行血常规及生化指标检测;第90天采血测定血常规及生化指标,取肝、肾、脾、睾丸称重,并对肝、肾、脾、胃肠、睾丸、卵巢作病理学检查。结果各受试组大鼠体质量、进食量、食物利用率、脏体比各项指标与对照组对应指标比较,差异无统计学意义(P0.05);试验中期及结束时,个别受试组大鼠血常规、血生化指标与对照组对应指标比较,差异有统计学意义(P0.05),但均在本实验室正常值范围内,没有生物学意义;组织病理学观察显示个别动物出现轻度的病理改变。结论葛花剂量在6.25~25.00 g/kg BW范围内对清洁级SD大鼠生长发育未见不良影响及毒副作用。     

动物双歧杆菌V9亚慢性毒性研究

目的研究动物双歧杆菌V9的亚慢性毒性,提出其无可见有害作用水平(NOAEL)。方法 80只断乳SD大鼠按体重随机分成4组,即对照组和3个受试物组,每组20只,雌雄各半。低、中、高剂量分别为1.25、2.50、5.00 g/kg BW。各剂量组灌胃给予受试物,对照组灌同体积的蒸馏水。动物单笼喂养,自由饮食,每周记录大鼠进食量,每周称2次体重以调整灌胃量,连续观察90 d,于实验中期(46 d)和实验结束采血测各项血液学和临床生化指标,并进行病理组织学检查。结果各受试物剂量组动物体重、进食量、食物利用率、临床生化指标、各脏器脏体比与对照组比较均无显著性差异;病理指标也未见由受试物引起的异常改变。血常规指标中有显著性差异的检测值均在本室历史正常对照检测范围内,无生物学意义。结论根据本次实验结果确定动物双歧杆菌V9 NOAEL在雌雄大鼠均为5.00 g/kg BW,即本实验的高剂量,相当于人体推荐量的300倍。     

植物甾醇酯降血脂作用的研究

本文通过动物试验研究植物甾醇酯的降血脂作用.每日对SD种大鼠给予高脂营养饲料,同时分别给予植物甾醇酯0.11、0.22、0.66/kg.b.w三个剂量(相当于5、10、30倍推荐量),并设高脂营养饲量粟米油对照组,大鼠基础饲料对照组,给样共26天.结果发现各剂量组的血清总胆固醇(TC)比高脂饲料粟米油对照组降低,差异有非常显著性意义(P＜0.01);各剂量组的血清甘油三脂(TG)比高脂饲料粟米油对照组降低,低剂量组差异有显著性意义(P＞0.05);高剂量组差异有非常显著性意义(P＜0.01);各剂量组血清高密度脂蛋白脂固醇(HDL-C)与高脂饲料粟米油对照组比较,差异无显著性意义(P＞0.05).根据上述结果,可知植物甾醇具有调节血脂作用.     

四溴双酚A对环青春期雌性大鼠的毒性研究

目的初步探讨四溴双酚A对环青春期雌性大鼠的内分泌干扰作用。方法将19日龄雌性大鼠随机分为4组:对照组和低、中、高剂量组,每组15只,四溴双酚A掺入饲料给予,染毒剂量分别为0、2、6和18 mg/kg BW,连续暴露21 d,试验期间观察并记录大鼠阴道开口时间和动情周期,试验结束后测定各项血液学、临床生化指标以及激素水平,进行脏器称重以及组织病理学检查。结果受试物各剂量组大鼠体质量、阴道开口时间和开口时体质量、动情周期,以及激素水平与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05);各剂量组大鼠肝脏的脏体系数,以及高剂量组甲状腺的脏体系数和低、高剂量组甲状腺的脏脑系数与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P0.05);血常规检测结果显示中剂量组大鼠血小板计数和血小板压积与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P0.05);血生化检测结果显示中、高剂量组大鼠胆固醇和血糖含量,以及各剂量组高密度脂蛋白含量与对照组相比明显降低,差异有统计学意义(P0.05);卵巢、子宫、肾脏、肝脏和甲状腺病理指标未显示有受试物引起的异常改变。结论四溴双酚A对环青春期雌性大鼠肝脏、甲状腺和血糖有影响。     

杭菊花乙醇提取物对大鼠生殖发育毒性研究

目的研究杭菊花乙醇提取物(CME)经过亲代、宫内、哺乳期和断乳后持续暴露对子代的影响。方法设对照组和CME低、中和高剂量组,CME掺入饲料,剂量分别为0、1、3、9 g/kg BW;参照OECD TG 443开展一代延长试验,每组孕鼠20只及其子鼠每组40只(雌雄各半),子鼠断乳后持续给予CME 13周,测定生长发育、生殖发育、血象、血生化指标,做组织病理学检查。结果 CME高、中剂量组子鼠睁眼时间明显迟于对照组;低剂量组子代雌性大鼠出生后(PND)56～112天体质量明显高于对照组,子代雌性大鼠CME高、低剂量组红细胞计数(RBC)和血红蛋白浓度(HGB)均降低,CME高剂量组谷丙转氨酶(ALT)升高,高、中剂量组谷草转氨酶(AST)、血磷(P)升高,CME各剂量组血糖(GLU)均降低、乳酸脱氢酶(LDH)均升高;子代雄性大鼠CME高、低剂量组血清钾(K~+)降低;子代雌雄大鼠CME高剂量组脾脏/体质量系数均高于对照组;以上均差异有统计学意义(F=2.818～42.75,P0.05)。结论低剂量CME促进子代雌性大鼠体质量生长发育,降低子代雌性大鼠的血糖,影响RBC、HGB和LDH;高、中剂量CME影响子代大鼠发育和子代雌性大鼠的肝功能,高剂量CME影响子代雌雄大鼠脾脏/体质量系数。     

电子烟雾化剂丙二醇的大鼠90天吸入毒性研究

  目的  研究电子烟雾化剂1, 2-丙二醇（PG）的大鼠90天吸入毒性,为长期吸食电子烟的安全性评价提供试验依据。  方法  成年Wistar大鼠按其体重随机分为阴性对照组和PG暴露的低、中、高3个剂量组（剂量分别为100 mg/kg、500 mg/kg和1500 mg/kg）,每组16只大鼠,雌雄各半。试验分为90天暴露期和停止暴露后1个月恢复期。试验期间观察动物体重和耗食量变化;分别在暴露期和恢复期结束后,每组各取一半动物进行血生化、血液学和尿液等指标检测,并对动物脏器进行组织病理学检查。  结果  与阴性对照组相比,①雌性大鼠体重仅低剂量组第8周有显著降低（P < 0.05）,其它组别试验期间未出现显著性差异;雄性大鼠低、中剂量组的体重试验期间未出现显著性差异,但高剂量组雄性大鼠在暴露后4周后的体重显著降低（P < 0.05或P < 0.01）,直至恢复期结束;②低、高剂量组动物在4周的恢复期内耗食量下降幅度显著,雌性和雄性动物降幅范围分别达到12.7%~40.8%和13.9%~35.9%,其它组别和试验期间摄食量波动较小;③低、中、高剂量组的部分生化指标钠离子、氯离子和钾离子等水平发生变化,恢复期结束后恢复正常水平;④中、高剂量组雄性大鼠的红细胞数显著降低（P < 0.05或P < 0.01）,且低、中、高剂量组有量效关系,恢复期后该指标恢复正常,其它血液学指标未见显著异常;⑤暴露期和恢复期各剂量组尿液指标均未见显著异常（P> 0.05）;⑥各剂量组脏器重量和脏器系数均未见显著差异（P>0.05）,仅恢复期结束后中剂量组雌性大鼠胸腺重量增大,胸腺的脏脑比系数显著升高（P < 0.05）。  结论  大鼠90天吸入PG的NOEL值为100 mg/kg,长期吸入较低剂量PG无显著毒性作用。      

复方铁皮石斛叶超微粉改善高脂血症小鼠的脂质代谢作用

观察复方铁皮石斛叶超微粉不同配比对高脂高糖致高脂血症模型小鼠的影响。采用高脂高糖饲料喂养制备高脂血症模型小鼠,造模成功后灌胃给予复方铁皮石斛叶超微粉(铁皮石斛叶超微粉和山楂精提物不同配比依次为1:1、1:2、1:4、2:1、4:1)连续9周。检测血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、谷草转氨酶(ALT)和谷丙转氨酶(AST)水平;末次给药后,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平;检测肝脏中胆固醇(TC);HE染色观察小鼠肝脏组织形态学。结果表明,复方铁皮石斛叶超微粉(4:1)能有效缓解高脂血症,降低血清TC、LDL-c、MDA、Ox-LDL水平,下降幅度分别为40.84%、36.67%、5.69%、8.22%(p<0.01),血清SOD活性提高5.48%(p<0.01);肝脏TC水平下降14.10%(p<0.05);肝脏重量降低31.35%(p<0.01),能改善肝脏中脂肪沉积。上述结果明确了复方铁皮石斛叶超微粉(4:1)给药组效果较好,可以改善高脂高糖致小鼠血脂异常、肝脏病变。     

赶黄草醇提物和赶黄草总黄酮对小鼠亚急性酒精性肝损伤保护作用的比较研究

目的:比较赶黄草醇提物和赶黄草总黄酮对小鼠亚急性酒精性肝损伤的保护作用。方法:将昆明小鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(联苯双酯,150 mg/kg)、赶黄草醇提物3个不同剂量处理组(400、800和1600 mg/kg)及赶黄草总黄酮3个不同剂量处理组(100、200和400 mg/kg);应用酒精灌胃方法建立亚急性酒精性肝损伤小鼠模型,检测各组小鼠肝脏系数、肝组织病理变化和血清生化指标。结果:与模型组比较,赶黄草醇提物和赶黄草总黄酮高、中剂量组小鼠肝脏系数均显著降低(P<0.05),肝组织损伤和脂肪变性明显减轻,小鼠血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)活性及总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density...     

氧化苦参碱改善非酒精性脂肪肝病的作用及转录组学研究

目的 研究氧化苦参碱(oxymatrine, Oxy)的抗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、白藜芦醇组(50 mg/kg)和Oxy低、高剂量组(50 mg/kg和100 mg/kg); 采用高脂饮食(high-fat diet, HFD)饲喂16周诱导NAFLD大鼠模型, 从第8周开始按分组对应灌胃给药; 测定各组大鼠体重、肝脏重量和肝脏指数; 采用试剂盒检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase, AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-c)、总胆固醇(total cholesterol, TC)和甘油三酯(triglyceride, TG)水平; 采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)、油红O和Masson染色检查大鼠肝脏病理变化; 采用高通量测序技术分析大鼠肝脏基因表达。结果 与正常组比较, 模型组大鼠体重、肝脏重量及肝脏指数显著增加(P<0.01); 血清中AST、ALT、LDL-c、TC和TG水平显著升高, HDL-c水平显著降低(P<0.01); 肝脏肝小叶结构出现损伤, 呈现弥漫性小泡、大泡脂肪变性及气球样变; 肝脏中脂滴和蓝色胶原纤维显著增多(P<0.01)。与模型组比较, Oxy组大鼠体重、肝脏重量及肝脏指数显著降低(P<0.05, P<0.01); 血清中肝损伤及脂代谢相关指标水平显著恢复(P<0.01); 肝脏结构趋于正常, 肝脏仅有轻微的小泡脂肪变性; 肝脏中脂滴和蓝色胶原纤维显著减少(P<0.01)。转录组结果显示, 正常组、模型组和Oxy组样本各自聚集在一起; 正常组与模型组间有499个差异基因, 模型组与Oxy组间有434个差异基因, 共有差异基因218个, 集中于环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)/蛋白激酶G (protein kinase G, PKG)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B, Akt)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、松弛素、胰岛素抵抗、Rap1和Hippo信号通路。结论 Oxy具有明确的抗NAFLD作用, 具体表现为对HFD诱导的NAFLD大鼠的肥胖的缓解以及肝功能、脂代谢紊乱、肝脂肪变性和肝纤维化的改善, 机制可能与调控cGMP/PKG、PI3K/Akt、cAMP、松弛素、胰岛素抵抗、Rap1和Hippo信号通路有关。     

茶籽皂苷调节高脂血症大鼠血脂的功效研究

目的:研究茶籽皂苷调节高脂血症大鼠血脂的功效。方法:60只雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后随机分为10只正常组(C组)和50只造模组。C组饲喂基础饲料,造模组饲喂高脂饲料。造模成功后,将造模组大鼠按体重随机分为模型对照组(H组)、阳性对照组(P组)、茶籽皂苷高、中、低剂量组(TSH组、TSM组、TSL组),并进行灌胃。干预4周后,检测其脂质代谢、肝功能、抗氧化能力等情况,计算动脉粥样硬化指数(atherosclerosis index,AI指数)、肝脏指数,结合病理切片观察脂肪变性程度。结果:与C组相比,H组的体重、肝脏指数、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、AI指数、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)极显著提升(P<0.01),血清总甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)显著升高(P<0.05),血清高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)极显著降低(P<0.01),肝脏出现明显的脂肪变性特征。与H组相比,TSH组的体重、肝脏指数、AI指数、血清TC、TG极显著降低(P<0.01),HDL-C极显著升高(P<0.01),ALT与AST显著下降(P<0.05),肝脏脂肪变性的程度明显改善,SOD显著提高(P<0.05),MDA极显著下降(P<0.01);TSM组的体重、血清TG显著降低(P<0.05),肝脏指数、血清TC、AI指数、MDA极显著下降(P<0.01),HDL-C、SOD显著升高(P<0.05),肝脏脂肪变性的程度改善;TSL组的体重、肝脏指数、MDA没有显著性差异,血清TC极显著降低(P<0.01),TG、AI指数显著降低(P<0.05),HDL-C、SOD显著升高(P<0.05),肝脏脂肪变性的程度改善。结论:茶籽皂苷可以调节高脂血症模型大鼠血脂水平和肝功能状况,提高其抗氧化能力,这也为其在降脂医药、保健食物上的应用巩固了理论基础。     

黑果枸杞花青素提取物的初步毒性评价

该文评价了黑果枸杞花青素提取物（Anthocyanins extract of Lycium ruthenicum,AEL）的急性毒性和亚急性毒性。采用固定剂量法一次灌胃AEL 8 000 mg/kg进行经口急性毒性试验,观察小鼠毒性反应,记录14 d内一般状态。选取SD大鼠进行30 d喂养试验,记录大鼠体质量和体征变化,实验结束时进行尿液生化指标、血液学指标、血清生化指标检查,并观察脏器形态变化,计算脏体系数和脏脑系数。研究发现：急性毒性试验中,小鼠无不良反应,体质量正常增长,解剖脏器未见明显异常;连续灌胃30 d后,各组大鼠体质量正常增长,未见明显中毒反应;与对照组比较,高剂量组雌性大鼠单核细胞百分比（M%）显著升高（P<0.05）,AST/ALT的比值显著降低（P<0.05）;高剂量组雄性大鼠血清Cl-、脾脏系数高于对照组（P<0.05）。实验组大鼠其余尿液生化指标、血液学指标、血清生化指标、脏体系数和脏脑系数无明显异常。结果表明：小鼠对AEL的单次灌胃最大耐受剂量不低于8 000 mg/kg;连续灌胃30 d,大鼠未见明显中毒反应,AEL在该实验条件下无急性、亚急性毒性,具有较高的安全性。     

转GmDREB3抗旱基因小麦大鼠一代生殖发育毒性研究

目的研究转GmDREB3抗旱基因小麦对大鼠生殖发育的影响。方法无特定病原体(SPF级)Wistar大鼠随机分为基础饲料组、亲本对照组、转基因组,每组60只,雌雄各半,分别给予基础饲料、亲本对照饲料和转基因饲料,13周后组内雌雄大鼠交配产生F1代仔鼠,分析指标有:F0代和F1代大鼠的毒性表现;F0代大鼠的体质量、进食量、食物利用率;F0代雌鼠繁殖指数和性激素水平(促黄体生成素释放激素、卵泡刺激素、雌二醇);F0代雌雄大鼠脏器系数、肝脑比、脾脑比及生殖器官病理;F1代仔鼠体质量、身长、尾长、出生后21天神经病理(大脑、小脑和脑干)和出生后56天雌鼠免疫学指标(分泌性免疫球蛋白A、免疫球蛋白E、溶菌酶、二胺氧化酶)。结果与亲本对照组比较,F0代雄鼠肝脏系数降低(P0.01)、脾脏系数升高(P0.05)、脾脑比升高(P0.01),均差异有统计学意义;F1代仔鼠出生后第0天、第4天、第7天、第21天的尾长偏短,差异有统计学意义(P0.05),其他指标均差异无统计学意义(P0.05)。结论转GmDREB3抗旱基因小麦对大鼠生殖发育无毒性作用。     

关山樱大鼠亚慢性毒性研究

选择SD大鼠100只,雌雄各半,随机分为未处理对照组(C1组)、处理对照组(C2组)、低剂量组(Ⅰ组)、中剂量组(Ⅱ组)、高剂量组(Ⅲ组)5组进行试验,连续喂养13周,观察大鼠的体重、摄食量、血常规指标、血生化指标、尿常规指标、主要脏器重量及脏器病理组织学检查等。结果表明:各项观察指标组间比较均无统计学意义(P>0.05),主要脏器病理组织学检查均未见与关山樱有关的病理改变。给予SD大鼠人体推荐剂量160倍的关山樱,连续13周喂养,未观察到有害作用,安全性良好。