131I-肝癌单抗片段HAb18F(ab'')2注射液药盒的制备

选择Mather高效碘标法（NBS法）制备应用于肝癌治疗的^131I-肝癌单抗片段HAb18F(ab‘)2注射液药盒。确定并优化了冷药盒各组分的剂型、标记条件和纯化方法。制备出的药盒抗体标记物的放化纯度大于95％，整个标记过程可在10min内完成，10℃以下干燥处可保存两年以上，适于临床应用。     

99mTc-C50的生物性能和安全限度实验研究

为评价2－亚氨基噻吩盐酸盐（2－IT）法标记的抗结肠癌（CEA）单克隆抗体^99mTc-C50的生物学性能及标记化合物应用的安全性，采用2－IT法对C50化学修饰，以^99mTc-GH转络合法标记C50。对标记抗体进行免疫活性、稳定性和安全限度的试验，并对荷人结肠癌裸鼠进行放射免疫显显像。结果表明，标记抗体免疫活性为40．2％－73．2％，纸层析法测定最佳标记率为94．1％，胶体含量为3．8％，标记后12h内放化纯度均在90％以上。标记化合物无热源，无毒性，荷人结肠癌裸鼠尾静脉注入^99mTc-C50后放射免疫显像显示，6h肿瘤区有放射性浓集，24hT/NT值为3．46－4．68％。表明以2－IT法预处理抗CEA单抗能有效进行^99mTc标记，对蛋白活性损伤较少，标记方法简单，安全有效。     

血栓显像剂99mTc-SZ-51药盒的制备及对犬肺栓塞模型的显像研究

研究99mTc标记抗人P -选择素 (P -Selectin)单克隆抗体SZ - 5 1血栓显像药盒的制备方法 ,并观察其在检测肺栓塞及鉴别新鲜和陈旧肺栓塞中的作用。用 2 -亚氨基噻吩盐酸盐 (2 -IT)修饰SZ - 5 1。用99mTc-GH转换络合标记法标记IT -SZ - 5 1。分别用快速薄层层析法、酶联免疫吸附法 (ELISA)测定标记物的标记率及生物活性。单抗SZ - 5 1以最佳标记条件制备体内血栓显像药盒 ,对 8只犬肺栓塞模型进行了放射免疫显像。结果表明 ,单抗SZ - 5 1用最佳 2 -IT比例修饰后 ,快速薄层层析法测得标记率为 90 %— 95 %,ELISA表明抗体保留了免疫活性。注入显像剂99mTcSZ - 5 11h后血栓部位开始显影并 3h内逐渐清晰。注射后 3h ,在体显像及离体显像两者的放射性比值分别为 5 .3± 0 .5和 7.0± 1.2 ,形成 1天的新鲜血栓的放射性摄取明显高于形成一周的血栓 ,离体组织测定两者比值达 2 .6 5。     

99Tcm-MAG2-Ade肿瘤显像剂的合成及其生物活性研究

为了制备肿瘤显像剂^99Tc^m标记肽,合成并表征了新的碱基修饰的小肽配体9-[N-(S-三苯甲基巯基乙酰)二甘氨酰氨基乙基]腺嘌呤(Tr—MAG2-Ade)。通过直接标记法得到了水溶性配合物^99Tc^m-MAGz—Ade,并对其体外稳定性进行了检测。在荷瘤小鼠体内的生物分布结果表明,^99Tc^m-MAGz—Ade在肿瘤中有较高的摄取,肿瘤与肌肉的摄取比为5．7,肿瘤与血液的摄取比为1．55。血液清除较快,有望用于非腹部肿瘤的显像。     

荷人肺腺癌裸鼠的^99Tc^m-CD44-McAb放射免疫显像

采用^99Tc^m直接标记法标记抗CD44的单克隆抗体,并对标记抗体的特性进行鉴定;利用^99Tc^m-CD44-McAb对荷人肺腺癌裸鼠进行放射免疫显像及体内分布研究。结果显示,^99Tc^m-CD44-McAb的标记率为92．3％±4．1％,比活度为2．9±0．5TBq／g,放化纯度为96．2％±3．1％。放射免疫显像结果显示,肿瘤组织对^99Tc^m～CD44-McAb有较高的摄取,通过感兴趣区（Regional Interest,ROD技术测得肿瘤部位与对侧相应部位的放射性摄取比（T／NT）为2．29±0．56,明显高于对照组（P〈0．05）。标记抗体的小鼠体内分布结果与显像结果基本一致。以上研究结果说明,^99Tc^m-CD44-McAb用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像能得到较理想的T／NT,CD44是肺腺癌放射免疫显像研究值得推荐的目标抗原之一。     

99Tcm-EC-ASODN反义探针的合成和标记

报道反义探针^99Tc^m-EC-ASODN的合成和标记。将次乙酰双半胱氨酸(L，L-ethylene dicysteme,EC)与反义寡脱氧核苷酸(Antisense oligodeoxynucleotides，ASODN)进行偶联，形成复合物EC-ASODN，通过核磁共振图谱(^1H—NMR)、红外图谱(IR)、紫外(A260)吸收和电泳，鉴定EC-ASODN复合物的结构。用锝(^99Tc^m)标记EC-ASODN，通过薄层层析评价^99Tc^m．EC-ASODN的标记率、放化纯和稳定性。结果显示，^1H-NMR、IR谱图、紫外吸收和电泳都证实EC与ASODN联结形成EC-ASODN，^99Tc^m-EC-ASODN的标记率为77．28％，放化纯为97．52％，Rr=0．95—1，4h内具有很好的稳定性。结论：EC与ASODN能形成稳定的复合物EC-ASODN，用^99Tc^m标记，方法简便，能得到标记率高和稳定性好的反义探针。     

99TCm-MDP、99TCm(V)-DMSA和99Tcm-Citrate显像对骨组织良恶性疾病鉴别诊断的对比研究

为评价^99Tc^m(V)-二巯基丁二酸钠(DMSA)显像和^99Tc^m-枸缘酸(Citrate)显像在骨转移癌和骨及骨关节炎症诊断中的意义，对骨转移癌患者和骨及骨关节炎症患者各18例分别进行^99Tc^m-亚甲基二膦酸(MDP)、^99Tc^m(V)-DMSA和^99Tc^m—Citrate全身显像，并比较了它们的显像结果。18例经病理学、CT或MRI证实有骨转移癌的患者，^99Tc^m-MDP显像共检出64个病灶，^99Tc^m(V)-DMSA显像显示在与^99Tc^m-MDP显像相同部位同检出49个病灶，而^99Tc^m—Citrate显像仅检出1个病灶。18例经细菌学、cT或MRI证实的骨及骨关节炎症患者，^99Tc^m—MDP显像共检出22个病灶，^99Tc^m(V)-DMSA显像显示在与^99Tc^m-MDP显像相同部位同检出l7个病灶，^99Tc^m-Citrate显像检出l6个病灶。本组病例^99Tc^m(V)-DMSA显像诊断骨转移癌的灵敏度为76．56％，特异性为22．73％；^99Tc^m-Citrate显像诊断骨转移癌的灵敏度仅为1．56％，特异性为27．27％,^99Tc^m(V)-DMSA显像诊断骨及骨关节炎症的灵敏度为77．27％，特异性为23．44％；^99Tc^m-Citrate显像诊断骨及骨关节炎症的灵敏度为72．73％，特异性为98．44％。以上结果表明，^99Tc^m（V）-DMSA显像在诊断骨转移癌和骨组织炎症时应该慎重，因为它不能区分骨组织的良恶性病变性质，其对骨组织的良恶性病变性质的鉴别诊断应排除外骨组织炎症、骨折等骨组织良性病变的干扰。而^99Tc^m—Citrate显像对于骨及骨关节炎症诊断特异性比^99Tc^m-MDP骨显像和^99Tc^m（V）-DMSA骨显像都高。     

~(99m)Tc亚锡胶体一步法药盒的研制和初步临床应用

~(99m)Tc标记的胶体类物质被广泛用于肝脏、脾脏、骨髓显像、检测消化道出血和上消化道动力学研究等。作者摸索标记化合物的组分、各成分之间的配比、溶液pH等条件,试以国产原料研制出一步法~(99m)Tc亚锡胶体冻干药盒。每瓶药盒含氟化钠5mg、氯化亚锡0.25mg、pH6.4。药盒标记方法简便,直接注入TcO_4溶液2—4ml即可使用,免除了以往标记硫胶体的多步程序与加热过程。药盒标记率以醋酸纤维薄膜上行层析测定,10min内即可取得结果。电镜下观察并测量得胶体颗粒的直径在400一750μm,平均约570μm。动物实验(大白鼠体内分布和家兔全身显像)显示该直径范围内的颗粒被单核巨噬系统细胞所吞噬,因而能用于显     

Gd—DTPA—Dimeglumine的^99Tc^m标记及其生物学特性

以氯化亚锡为还原剂,^99Tc^m一步法标记了顺磁对比剂Gd—DTPA-Dimeglumine（钆喷酸二甲葡胺）,得到^99Tc^mGd-DTPA-Dimeglumine。薄层色谱法（TLC）分析标记物的标记率〉95％,可在室温稳定存放6h,放化纯度〉90％;三氯乙酸沉淀法测定^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine的体外血浆蛋白结合率为2．25％±0．21％。小鼠体内生物分布结果显示,^99Tc^m-G＆DTPA—Dimeglumine主要经肾脏排泄,脑和肌肉组织摄取最少,所有脏器在注射后1min摄取达高峰,注射后5min滞留率下降大于50％,注射后30～60min标记药物在主要脏器内滞留很少,家兔肾动态显像结果显示,^99Tc^m-Gd—DTPA-Dimeglumine主要经肾脏排泄,达高峰时间约5min 半排时间约7min。^99Tc^m标记Gd-DTPA—Dimeglumine方法简单,标记效率高,Gd-DTPA—Dimeglumine经^99Tc^m怀记后其生物学性质基本未改变。本实验表明可以通过双功能螯合剂DTPA同时链接放射性核素^99Tc^m和顺磁性金属元素Gd,并有望在此基础上合成一种具有较好靶向性又可同时进行核医学SPECT和MRI增强扫描的显像剂。     

白塞氏病与慢性结节性红斑患者的99Tcm标记人免疫球蛋白显像

为探讨^99Tc^m标记人免疫球蛋白（HIgG）显像在白塞氏病早期诊断和疗效评估中的价值,对已确诊的5例慢性结节性红斑及6例伴有结节性红斑样损害的白塞氏病患者进行了^99Tc^m HIgG显像,并在治疗后进行重复显像。结果：5例慢性结节性红斑患者^99Tc^m HIgG显像：在皮下见异常放射性浓聚区。治疗后,原放射性分布增高区消失或淡化。6例白塞氏病患者^99Tc^m HIgG显像：在皮下及大血管周围见异常放射性浓聚区。其中2例患者,尚可见关节周围异常放射性分布增高区。治疗后显像：血管周围及关节部位的异常浓聚区基本消失。结论：^99Tc^m-HIgG显像是一种简便、安全、无创伤的检查方法,它有助于早期诊断白塞氏病,改善患者预后,及评估疗效,指导临床进一步的治疗。     

99Tcm标记趋化肽类似物的制备

利用固相法合成趋化肽类似物fMLFK,并采用双功能螯合剂(HYNIC)技术合成了^99Tc^m标记的趋化肽类似物^99Tc^m-HYNIC-fMLFK,测定了标记物的标记率和放化纯度,考察了配合物的稳定性。结果表明,合成fMLFK的产率大于80％,纯度大于97％;质谱法测得的相对分子质量与理论值相符;^99Tc^m标记后,配合物的放化纯度大于95％,在24h内放化纯度无明显降低。     

99Tcm-HEDTMP的制备及其生物分布

采用SnCl2还原法制备了^99Tc^m－HEDTMP，研究了标记物的体外稳定性、兔SPECT骨扫描及小鼠体内分布。结果表明，^99Tc^m－HEDTMP具有较高的体外稳定性，5h内放化纯度＞95％；兔骨骼系统显像清晰；小鼠体内分布结果表明标记物主要被小鼠骨骼摄取，其它非目标组织的摄取较低、骨清除较快。这表明^99Tc^m－HEDTMP是非常有希望的新型骨显像剂。     

~(99)Tc~m-MPAQ的合成及其生物分布

为寻找新的^99Tc^m脑灌注显像剂，对^99Tc^m-MPBDA进行了结构修饰。在制备N-(2-巯基丙基)-1，2-苯二胺(MPBDA)基础上合成了三齿配体8-[N-(2-巯基丙基)]-氨基喹啉(MPAQ)，产物经IR，^1H NMR，MS及元素分析等表征确认。以氯离子为单齿配体，用直接标记法制备了^99Tc^m—MPAQ，确定了最佳标记条件，测定了标记物的稳定性和脂溶性。实验结果表明，^99Tc^m-MPAQ放化纯在96％以上，室温下在水溶液中稳定6h以上，脂溶性比^99Tc^m-MPBDA的大。生物分布试验结果表明，^99Tc—MPAQ生物性质没有^99Tc^m-MPBDA的好，但它可以穿过正常的血脑屏障，有-定的脑摄取(1．55％／g)和脑滞留(注射后30min仍有初始摄入量的62%).     

5 ^99Tc^m（CO）3-IDA-FAC11的制备及生物分布

放射性核素标记脂肪酸作为心肌代谢显像剂可进行局部缺血定位及评价梗塞区心肌的活力。在SPECT显像药物中，锝[^99Tc^m]药物占有主导地位，因此，^99Tc^m标记的心肌脂肪酸代谢显像剂将有非常好的应用前景。本实验对象为二（N-乙酸）-十一烷酸（HOOC（CH2）10N（CH2COOH）2，IDA—FAC11），以[^99Tc^m（CO）3（H2O）3]^＋为中间体，合成了^99Tc^m（CO）3-IDA—FAC11，建立了^99Tc^m（CO）3-IDA—FAC1l放化纯的高效液相色谱法（HPLC）分析方法。研究了反应时间、温度、pH值和配体用量等对标记物产率的影响。     

^99Tc^m标记硫酸软骨素及其在小鼠体内的生物分布

采用亚锡还原法对硫酸软骨素（CS）进行了^99Tc^m标记,优化了标记条件,并观察标记物在小鼠体内的生物分布,为骨关节软骨显像提供依据。采用薄层层析分析标记产物的标记率为81．6％±1．7％;用直径为0．2p．m的无菌滤膜对标记液纯化,纯化后放化纯度为90．1％±1．2％^99Tc^m—CS在小鼠体内的生物分布结果显示,其在血液中清除较快,肾脏是主要排泄器官;有较高的亲软骨组织特性,4h时软骨与血液的放射性摄取比（T／NT）为8．31,软骨与骨的T／NT为2．03。以上结果提示,^99Tc^m-CS的标记方法简便,有一定的亲软骨组织性,有待进一步研究。     

HSA微胶粒(SAA)药盒的制备及其99Tcm标记

用生理盐水将20%医用人血清白蛋白(HSA)静脉注射液稀释后,在碱性条件下加热制备HSA微胶粒(SAA),冻干制成药盒;电镜检查显示得到了粒径＜80 nm的SAA,颗粒范围适合于骨髓、淋巴和炎症显像.用Na 99TcmO4溶液对药盒进行标记,标记率＞99%,并可稳定至标记后4 h.小鼠生物分布结果提示,99Tcm-SAA主要从肾脏排泄,60 min时肝、脾和肾放射性较高;家兔显像结果显示给药后30～60 min骨髓可以清晰显影.该SAA药盒标记方法简单,质量稳定,骨髓摄取率高,有望成为一种新的胶体显像剂.     

^18F标记多肽药物的研究进展

在大量发射正电子的核素中，^18F因为具有良好的物理与核性质，从而成为标记生物活性多肽的优选核素。小的生物活性多肽在显像方面优于蛋白与单抗。评述了^18F标记的小生物活性多肽的研究进展；对不同的^18F标记试剂、放射性氟化技术及^18F标记多肽的药物动力学特征也进行了叙述。     

^99Tc^m标记DPZM类右旋糖苷衍生物的淋巴结摄取

为探讨^99Tc^m标记的甘露糖基右旋糖苷类衍生物DPZM（Dextran-Amine-Pyrazole-Manose）用于前哨淋巴结显像的可行性,采用羰基锝标记了DPZM-4和DPZM-8,制得^99Tc^m-（CO）3-DPZM类配合物,考察标记物的体内分布及其在前哨淋巴结（Sentinel LymphNode,SLN）与次级淋巴结的放射性摄取,研究不同注射剂量对正常鼠的SLN摄取及体内分布的影响,并进行显像。结果表明,^99Tc^m-DPZM-4和^99Tc^m-DPZM-8的标记率均〉90％,配合物稳定性较好;在正常鼠体内,^99Tc^m-（CO）3-DPZM类衍生物的前哨淋巴结摄取率较高,给药后1h最高可达6．31％ID,且持续浓集,给药后4h放射性摄取率为3．60％ID,而在其他主要器官的摄取较少;另外,适当减少标记物的注射剂量（包括注射化学量和注射体积）可以提高SLN的摄取率和显像效果。^99Tc^m-（C0）3-DPZM的SLN摄取率和体内分布实验结果表明,该类化合物具有应用于SLN显像的潜在价值,值得进行进一步研究。     

MAG3在放射性金属标记应用中的最新研究进展

综述了利用巯乙酰基三甘氨酸(MAG3)标记的多肽的生物学特性。经MAG3形成的^99Tc^m标记物的标记率和比放射性高,体内稳定性好,与血清蛋白的非特异性结合低;经MAG3形成的^186/188Re标记物也具有良好的体内外稳定性。     

一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂的合成与标记

合成了一种^99Tc^m标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合，再与2-（1-哌嗪）苯甲醚结合，经还原、脱保护反应得到标记前体，再对前体进行^99Tc^m标记。标记率达90％以上，薄层层析测得标记物放化纯度大于95％。