罗红霉素合成工艺的改进

研究了以无水碳酸钠为催化剂,红霉素肟与甲氧基乙氧基氯甲醚(MEMC)为原料,一步合成罗红霉素的实验过程。探讨了催化剂用量、反应物用量、反应溶剂选择、结晶方法等对反应的影响,在最佳条件下,罗红霉素的合成摩尔收率超过90%。     

罗红霉素的合成

罗红霉素为半合成的大环内酯类抗生素。合成路线基本上都是以硫氰酸、红霉素为原料，经肟化成红霉素肟，再和甲氧乙氧氯甲醚反应得罗红霉素。参考国内外的文献，对罗红霉素工艺路线进行了改进。在红霉素肟的制备过程中改用无水乙醇作溶剂，并用乙酸乙酯提取，减压蒸馏后再精制的方法，得到罗红霉素。实验部分包括红霉素肟的制备和罗红霉素的制备。     

(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成工艺研究

本文对(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成工艺进行了研究。以4,6-二氯嘧啶与3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮为原料,在20℃的温度下,缓慢滴加27%甲醇钠的甲醇溶液,反应10h,得到的母液收率可达65.8%。     

3-甲氧基-1-丙醇的合成

由3-氯-1-丙醇法合成3-甲氧基-1-丙醇确定的较佳工艺条件为:甲醇钠/3-氯-1-丙醇摩尔比=1.4～1.8,甲醇钠的甲醇溶液质量分数=27%～30%,滴加温度及反应温度均为70℃,滴加时间为1h,反应时间为5h,并确定了中和方法及精馏提纯条件。产品收率在85%以上,较文献报道产品收率有明显提高。     

5-氯-2,3-二氢-1-茚酮的合成研究

以3-氯丙酰氯、氯苯、三氯化铝、浓硫酸为原料合成5-氯-2,3-二氢-1-茚酮,对影响反应的主要因素进行了研究,优化了条件,优化后的反应条件为:氯代酮合成:n(三氯化铝)∶n(氯苯)∶n(3-氯丙酰氯)=1.1∶4∶1,滴加温度为5℃,滴加时间2h,保温温度60℃,保温时间3h;5-氯茚酮合成:搅拌速度小于100r/min,n(H2SO4)∶n(氯代酮)=36.8∶1,滴加时间4h,溶剂为石油醚(90-120℃)。此工艺原料价廉易得,产品纯度高,总收率达50.6%,产品纯度达98%。     

2,3-二甲氧基丙酸甲酯的合成

以丙烯酸甲酯、溴素为原料合成2,3-二溴丙酸甲酯,然后与甲醇钠反应合成2,3-二甲氧基丙酸甲酯。通过条件实验获得了较佳反应条件:n(甲醇钠)∶n(2,3-二溴丙酸甲酯)=1.8∶1.0,反应温度为20℃,反应时间为10 h。在该条件下,2,3-二甲氧基丙酸甲酯含量达68.7%(GC),精馏纯化收率达57.8%。     

乙基香兰素合成工艺研究

对邻乙氧基苯酚-乙醛酸法合成乙基香兰素的合成路线进行了研究,重点考察了缩合反应、氧化反应过程中各因素对反应的影响。结果表明,采用物料滴加方式,反应温度52℃,反应时间6 h,n(乙醛酸)∶n(邻乙氧基苯酚)=1∶1.5,缩合产物收率可达83.84%;以新制的氢氧化铜为氧化剂,n(氢氧化铜)∶n(3-甲氧基-4-羟基扁桃酸)=2.4∶1,反应温度80℃,反应体系pH=13.5,反应时间8 h,氧化产物收率达到97.83%。该工艺流程短、收益高、污染小,具有很高的应用价值。     

两种技术制备N-丙烯酰吗啉

通过两种方案合成N-丙烯酰吗啉(ACMO)。(1)以丙烯酸、三氯化磷为原料合成丙烯酰氯,再与吗啉酰基化反应制备ACMO。最优条件:n(丙烯酸):n(三氯化磷)=2.32:1.00,温度45℃,时间5 h;n(丙烯酰氯):n(三乙胺):n(吗啉)=1.00:1.00:1.05,温度-5~0℃,时间7 h。(2)丙烯酸甲酯与甲醇先加成,再与吗啉进行酯的胺解与裂解反应。最优条件依次:n(丙烯酸甲酯):n(甲醇)=1:1.15(甲醇钠0.045),温度55℃,滴加时间6 h,总时间12 h;n(甲氧基丙酸甲酯):n(吗啉)=1:1.3(氢氧化钠0.04),温度145℃,时间18 h;裂解以吩噻嗪/氯化亚铜为复配阻聚剂(总反应量的0.5%),温度185℃,时间10 h。通过气相色谱分析(GC)及双键含量测试对以上合成的ACMO进行结构表征,GC纯度(纯化前)98.0%左右。以上两工艺的合成研究对ACMO工业化具有重要的指导意义。     

甲基纳迪克酸酐的合成与表征

以甲基环戊二烯(MCPD)为二烯体,马来酸酐(MA)为亲二烯体进行Dails-Alder(A-D)反应合成了甲基纳迪克酸酐(MNA)。考察了反应温度、反应时间、滴加温度、滴加时间及原料配比对产物收率的影响,并利用碘化学滴定法测定产物中外型反应物所占的比率,确定了适宜的合成条件:n(MA)∶n(MCPD)=0.8,反应温度为70℃,反应时间为100min,滴加温度为50℃,滴加时间为50min。产物的结构采用红外光谱和核磁共振谱进行分析。     

一锅法制备含硫硅烷偶联剂TESPT

利用歧化和缩合反应原理,采用相转移催化一锅法将原料氢氧化钠、硫磺和γ-氯丙基三乙氧基硅烷制备成双-3-(三乙氧基硅烷)丙基四硫化物,考察了原料配比、氢氧化钠浓度、滴加方式及催化剂等对产品质量及收率的影响。结果表明,优化工艺条件为:氢氧化钠∶硫磺∶γ-氯丙基三乙氧基硅烷质量比为1.00∶1.33∶4.06,氢氧化钠浓度为25%,以2%四丁基氯化铵复配季铵盐作催化剂,歧化反应温度70℃,反应时间50 min,缩合反应温度85℃,滴加γ-氯丙基三乙氧基硅烷1 h,在此条件下,产率95.6%,硫含量为22.7%。     

红霉素肟羟基的醚化保护研究

研究双烷氧基环己烷（1,1－二异丙氧基环己烷、1,1－二乙氧基环己烷、1,1－二甲氧基环己烷）对红霉素肟的肟羟基加以保护的反应情况,利用薄色谱（TLC）对反应过程进行跟踪,高效液相色谱（HPLC）测定产品的纯度。     

红霉素肟中杂质的纯化及鉴定

在酸性条件下合成红霉素肟会伴随有红霉素的酸解反应。分离纯化了红霉素的酸解产物红霉素6，9－9，12－螺缩酮，并由^1H NMR、^13C NMR、MS以及元素分析几种方法证实了它的结构，它与合成红霉素肟中的降解杂质是同一种物质。     

以氨基酸的等电点判断梅拉德反应体系的pH值

以甘氨酸提供氨基、以葡萄糖提供羰基,对梅拉德反应条件之一的pH值进行了研究。实验表明:可以氨基酸的等电点(pI)判断梅拉德反应体系的酸碱环境(pH)。即:pI值是反应体系的临界值;当pH≤pI时,反应停留在中间产物阶段;当pH>pI时,反应顺利进行,并且,随着pH值的升高,反应产物变得丰富。     

离子液体[Bmim]PF6萃取红霉素动力学机理

研究探讨离子液体[Bmim]PF6萃取红霉素过程的动力学行为和特征,考察了温度以及传质界面积对萃取速率的影响。结果表明,离子液体[Bmim]PF6萃取红霉素的过程为化学反应控制过程,并确定萃取平衡方程式。一级反应动力学模型能很好的描述实验条件下离子液体对红霉素的萃取分离过程。     

Dynamic modeling of curing process of epoxy prepreg

The dynamic curing process was studied by using differential scanning calorimetry (DSC) and modeled by two methods. One was based on the Kissinger and Ozawa approach, in which the activation energy was taken as a constant for all the heating rates. The whole curing process was modeled with two cure reactions. Reaction 1 exhibited the behavior of the autocatalytic reaction, whereas Reaction 2 was the nth order reaction. The effect of heating rate on the preexponential factor A₁ of Reaction 1 was apparent. As the heating rate increased, the A₁ decreased. There was no significant effect of heating rate on the preexponential factor A₂ of Reaction 2 and the reaction orders for both reactions. The calculated results showed that the contributions of these two reactions to the total curing process were very different and changed with the heating rate. Except in the early cure stage, the calculated total degree of cure agreed well with the experimental data. Another method was based on the Borchardt and Daniels kinetic approach, where the activation energy of the cure reaction at each heating rate was determined separately. The whole curing process was modeled with one autocatalytic reaction. The fitting results showed that both preexponential factor and activation energy increased with the increment of the heating rate. As in the first method, the effect of heating rate on the orders of reaction was very small. The calculated results agreed well with experimental values in the early cure stage. © 2002 Wiley Periodicals, Inc. J Appl Polym Sci 86: 1911–1923, 2002     

β-溴乙基溴代苯合成工艺研究

β-溴代苯乙烷在路易斯酸的催化作用下,与不同比例的溴素在苯环上发生取代反应,生成一系列不同溴含量的β-溴乙基溴代苯。考察了催化剂种类、反应温度、反应时间等因素的影响。结果表明,以铁粉和锑粉为催化剂,在30℃条件下滴加溴素反应4 h,滴加完成后在30~40℃条件下反应6 h,所得产品纯度大于98%、收率达98.7%。     

阿奇霉素的合成工艺研究

以红霉素6,9-亚胺醚为原料,采用硼氢化钾还原,以简单方法制备结晶9-脱氧-9a-氮杂-9a-同型红霉素A水合物,然后再将其甲基化得到阿奇霉素,收率为92%,并确定了还原反应的温度、时间、以及甲基化水解反应的试剂和催化剂。     

红霉素A肟的合成工艺研究

以硫氰酸红霉素为起始原料,通过控制反应体系的pH以及温度条件,高转化率高选择性地合成红霉素A肟,硫氰酸红霉素的转化率可达98％以上,主要副产物（Z）-红霉素A肟可控制在1．5％以下,确立了最佳工艺条件,已实现工业化并取得良好经济效果。     

丁苯橡胶新型结构调节剂四氢糠醇乙醚的合成

以甲苯为溶剂,四氢糠醇、氢氧化钠、溴乙烷和顺丁烯二酸酐为原料,制备四氢糠醇乙醚。考察了原料配比、温度、时间等对收率和含量的影响,优化条件为n(四氢糠醇):n(氢氧化钠):n(溴乙烷)=1:1:1-1.2;n(再精制时残余四氢糠醇):n(顺丁烯二酸酐)=1∶1.2,在合成四氢糠醇钠盐时,反应温度115℃,反应时间4-5h;在反应脱除残余四氢糠醇时,反应温度60-70℃,反应时间6h,四氢糠醇乙醚总收率达75%,纯度99%。制备的四氢糠醇乙醚能满足阴离聚合合成高乙烯基含量的SSBR的要求。     

2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌的合成

以3,4,5-三甲氧基甲苯(TMT)为原料,先由V ilsm e ier-Haack反应合成6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛,然后在对甲基苯磺酸催化下经Dak in反应将其氧化为6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯酚,最后用重铬酸钠催化氧化合成了辅酶Q0,过程总收率达到72.3%。经正交实验得V ilsm e ier-Haack反应的最佳工艺为:n(TMT)∶n(POC l3)∶n(DMF)=1∶1.8∶2.2,反应温度70℃,反应时间7 h。在此工艺条件下,此步反应收率可达93.2%,w(6-甲基-2,3,4-三甲氧基苯甲醛)=98.5%;在Dakin反应中,以w(H2O2)=30%为氧化剂,30℃为最佳反应温度,反应时间1.5 h。