153Sm标记二膦酸配体及其在羟基磷灰石上的吸附

制备了新的伯胺二膦酸类配体ABDP(4-氨基-1-羟丁基-1,1-二膦酸)和2-AEDP(2-氨基-亚乙基-1,1-二膦酸)的153Sm标记物,研究其标记条件及体外性质.实验表明,使用153Sm标记两个配体,其标记率均可以达到95%以上,增加配体量可以提高标记率和稳定性,通过研究标记物在羟基磷灰石(HA)上的吸附可以看出,153Sm-ABDP在HA上的吸附率较高,提示它可能有较好的骨吸附.     

153Sm配合物与牛血清白蛋白结合对骨摄取的影响

研究了NTMP（次氮三亚甲基膦酸），HEDTMP（N－（羟乙基）乙二胺基三亚甲基膦酸），DCTMP（1，2－环己二胺四亚甲基膦酸），EDTMP（乙基二胺基四亚甲基膦酸），DTPMP（二乙基三胺基五亚甲膦酸），DTPA（二乙基三胺基五醋酸）的^153Sm配合物在羟基磷灰石（HA）和I型骨胶原上的吸附及其在小鼠体内的骨摄取，观察到体内骨摄取与体外骨模型吸附性能的差别。在对上述6个^153Sm配合物与牛血清白蛋白（BSA）的结合性质研究中观察到，^153Sm配合物与BSA的结合性对其骨摄取过程有重要影响，并解释了^153Sm配合物体内骨摄取与体外骨模型吸附不一致的原因。     

153Sm-HEDTMP的标记及小鼠体内分布研究

制备了经乙基乙二胺三甲撑膦酸(HEDTMP)的^153Sm标记物，研究了标记物的标记条件、体外稳定性、化学计量组成、免SPECT骨扫描及小鼠体内分布。结果表明，弱碱性介质、高配体量有助于标记物的形成，中性、弱碱性介质和高配体量有利于标记物的稳定，实验条件制备的标记物的化学计量组成为^153Sm：HEDTMP=1：1，免骨显像和小鼠体内分布表明标记物主要由动物骨铭系统摄取，是非常有希望的骨肿瘤缓解治疗剂。     

~(153)Sm-TTHMP的合成及在小鼠体内的分布

制备了三乙烯四胺六甲撑膦酸（TTHMP）的^153Sm标记物，研究了其标记条件、体外稳定性、化学计量组成、兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明，在pH＝7．0－8．5时，高配体时有助于标记物的形成；标记物稳定性高，7d内放化纯度基本保持不变；本实验条件下制备的标记物的化学计量组成为n（^153Sm）：n（TTHMP）＝1：1，兔骨骼显像和小鼠体内分布表明，标记物主要为骨骼系统摄取。     

配体量对~(153)Sm-HEDTMP生化性能的影响

研究了配体羟乙基乙二胺三甲撑膦酸（HEDTMP）的量对配合物^153Sm-HEDTMP的脂水分配系数、配合物与牛血清白蛋白（BSA）结合性以及配合物在羟基磷灰石（HA）上吸附性能的影响。结果表明，随着配体量的增大，配合物在正辛醇－水中的分配系数减小；与牛血清白蛋白的结合率下降；在HA上的吸附率有降低的趋势，但不明显。根据三项生化性能对^153Sm-HEDTMP在体内代谢的影响，实际应用时配体应适当过量。     

羟基磷灰石对153Sm-HEDTMP的吸附性能研究

研究了各种因素对153Sm-HEDTMP(羟乙基乙二胺三甲撑膦酸)在羟基磷灰石(HA)上吸附的影响。结果表明,室温下153Sm-HEDTMP在HA上吸附20 min即可达到平衡,温度对吸附量影响不明显;过量配体会使配合物吸附量降低;吸附量在酸性条件下较高,153Sm3 在HA上的吸附能力最强,饱和吸附容量可达720μmol.g-1;153Sm-HEDTMP饱和吸附容量为61μmol.g-1;Ca2 对吸附有强烈的促进作用。EDTMP和HEDTMP对配合物的解吸率较高;生理盐水的解吸作用不明显。     

羟基磷灰石对153Sm-HEDTMP的吸附性能研究

研究了各种因素对153Sm-HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸）在羟基磷灰石（HA）上吸附的影响，结果表明，室温下153Sm-HEDTMP在HA上吸附20min即可达到平衡，温度对吸附量影响不明显。过量配体会使配合物吸附量降低；吸附量在酸性条件下较高，153Sm3＋在HA上的吸附能力最强，饱和吸附容量可达720 µmol•g－1；153Sm-HEDTMP饱和吸附容量为61µmol•g－1，153Sm-HEDTMP的吸附好于153Sm-EDTMP，Ca2＋对吸附有强烈的促进作用。EDTMP和HEDTMP对配合物的解吸率较高；生理盐水解吸作用不明显。     

~(117)Sn~m标记HEDTMP的研究

合成了亲骨性的氨基膦类化合物HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸），研究了^117Sn^m(Ⅳ）标记HEDTMP的条件、标记物的稳定性、亲脂性及在小鼠体内的分布。结果表明，^117Sn^m(Ⅳ）与HEDTMP在常温下反应5min即可形成标记率大于95％的配合物；酸度和配体量对溶液外观有较大的影响，但不影响标记率；^117Sn^m(Ⅳ）－HEDTMP的稳定性较好，属亲水性配合物。上鼠体内分布实验表明，配合物主要为骨骼提取，其它组织的摄取趋于本底。     

188Re-TCTMP的合成及在小鼠体内的分布

合成了氮杂环甲撑膦酸配体TCTMP（1，4，8，11－四氮杂环十四烷－1，4，8，11－四甲基膦酸），研究了亚锡还原下^188Re-TCTMP的制备条件，并探索了该配合物的体外稳定性及在正常小鼠体内分布。结果表明，pH=2,SnCl2量为0.8-1.6mg，配体量为50mg时，可以制得标记率大于95％的配合物^188Re-TCTMP；配合物具有很高的体外稳定性，室温下放置8d，标记率仍不低于95％。小鼠体内分布表明，配合物很快为小鼠骨骼摄取并保留较长时间；与^188Re-HEDP(1-羟基亚乙基二膦酸）相比，^188Re-TCTMP表现出更低的非靶组织摄取。因此，^188Re-TCTMP有望取代^186,188Re-HEDP，成为新型的缓解治疗骨肿瘤疼痛的放射性药物。     

^117Sn^m-DTPMP的制备及其在小鼠体内的生物分布

合成了具有亲骨性的氨基膦酸配体二乙基三胺基五亚甲基膦酸（DTPMP），制备了^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP，并研究其稳定性、亲脂性以及在小鼠体内的生物分布。结果表明，^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP的制备方法简单，稳定性好，亲水，标记率〉95％；在小鼠体内的生物分布表明，^117Sn^m（Ⅳ）-DTPMP的靶向摄取率即骨摄取率较高，注射1h之后达（22．26±2．02）％ID／g，是一种极具潜力的新型放射性药物。