肠道菌群对饮食诱导的高尿酸血症的调控研究进展

高尿酸血症是一种人体血尿酸水平异常升高的代谢性疾病,由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍导致,其中高果糖和高嘌呤的饮食具有明显的高尿酸诱导效应。近年来,研究发现高尿酸血症与肠道菌群存在密切关系,患者存在肠道菌群紊乱、有益菌属丰度下降的现象。合理的膳食及益生菌摄入可有效调节肠道菌群,维持其稳态,并促进肠道嘌呤和尿酸代谢,提示肠道菌群是未来预防高尿酸血症的靶点。本文概述了高尿酸血症的发病特征和机制、饮食对高尿酸血症的诱导、高尿酸血症与肠道菌群的关联性,以及肠道菌群调控高尿酸血症的策略,以期为未来开发诊治高尿酸血症及痛风的新方法提供参考。     

壳寡糖复合固体饮料对高尿酸血症小鼠肠道微生态的调节作用研究

为探究壳寡糖复合固体饮料（KSP）对高尿酸血症小鼠肠道微生态和短链脂肪酸的影响。将小鼠分为正常对照组、模型组、低/中/高剂量KSP组、别嘌呤醇组,通过灌胃酵母膏和腹腔注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型,通过喂食含KSP的饲料给药。21 d后收集小鼠血清检测尿酸,收集结肠、盲肠内容物用于短链脂肪酸检测和16S rDNA高通量测序。结果显示：KSP可以降尿酸和改善拟杆菌属（Bacteroides）、拟普雷沃菌属（Alloprevotella）、普雷沃氏菌科UCG-001（Prevotellaceae_UCG-001）、阿克曼氏菌属（Akkermansia）、乳酸菌属（Lactobacillus）等的相对丰度,同时缓解由高尿酸血症引起的丙酸、丁酸、戊酸、异戊酸等水平的异常增高。因此该壳寡糖复合固体饮料可以通过调节肠道菌群组成和短链脂肪酸水平改善高尿酸血症。     

茯苓多糖对营养性肥胖幼鼠的降脂和肠道菌群调节作用

该研究探讨了茯苓多糖对高脂饲料喂养的营养性肥胖幼鼠的降脂及肠道菌群调节作用。将幼鼠（3周龄）随机分成正常对照组、模型组、茯苓多糖低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg）,每组10只。正常对照组给予普通饲料喂养,其他各组均给予高脂饲料喂养构建营养性肥胖大鼠模型,造模成功后给予茯苓多糖灌胃,1次/d,4周后进行检测。结果显示,200 mg/kg茯苓多糖干预可显著减轻营养性肥胖大鼠体质量（16.31%）及肝脏中脂肪堆积（P<0.05）,降低脂肪系数（59.88%）、Lee’s指数（13.10%）及血清中TC（45.17%）、TG（45.76%）、和LDL-C（57.14%）水平,提高HDL-C（56.16%）水平,同时提高普雷沃菌属（Prevotella）（93.33%）、拟杆菌属（Bacteroides）（159.26%）、萨特氏菌属（Sutterella）（88.70%）相对丰度及肠道菌群多样性（P<0.05）,降低厚壁菌门（Firmicutes）/拟杆菌门（Bacteroidetes）比值（67.01%）及摩根氏菌属（Morganella）相对丰度（37.37%）,然而茯苓多糖对营养性肥胖大鼠日均摄食量无显著影响（P>0.05）。因此,茯苓多糖可通过降低血脂、调节肠道菌群结构和增加肠道菌群多样性改善高脂饮食诱导的大鼠营养性肥胖。     

高粱乌米对小鼠肠道菌群结构的调控作用

本研究将ICR雄性小鼠分为对照组（喂食普通饲料）和乌米组（喂食乌米饲料）,分析小鼠喂食高粱乌米后的体重、血清生理生化指标的变化,并利用高通量测序技术分析肠道微生物的多样性、群落组成以及结构的变化。研究结果显示:乌米可以抑制小鼠体重的增长,与对照组相比,可以显著降低血清的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）的含量以及高密度脂蛋白（HDL）的含量显著升高。乌米还可以使小鼠的肠道菌群结构发生变化。与对照组相比,在门水平上,乌米组小鼠肠道菌群中的放线菌门（Actinobacteria）和厚壁菌门（Firmicutes）丰度增加,拟杆菌门（Bacteroidetes）丰度减少;在属水平上,乌米可以使小鼠肠道菌群中的不动杆菌属（Acinetobacter）、梭菌属（Clostridium）、梭状芽孢杆菌属（Clostridium XlVa）、和瘤胃球菌属（Ruminococcus）等产生短链脂肪酸的细菌属丰度增加,巴氏杆菌属（Barnesiella）和乳杆菌属（Lactobacillus）丰度降低;在种水平上,Muribaculum intestinale丰度显著降低,Kineothrix alysoides丰度显著增加。所以,高粱乌米可以有效地控制小鼠体重的增加以及降低血清中的血脂水平,调节小鼠肠道菌群的结构和多样性,增加有益菌的丰度。     

植物乳杆菌UA149的降尿酸作用

为了筛选具有降尿酸作用的乳酸菌新菌株,本研究以自主分离鉴定的5株植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)为研究对象,对其体外降解嘌呤核苷能力进行了评价,获得植物乳杆菌UA149是一株降解嘌呤核苷能力较强的菌株,并通过动物体内实验评价了该菌株降尿酸作用和机制。以氧嗪酸钾联合果糖诱导高尿酸血症大鼠模型,植物乳杆菌UA149菌液连续灌胃两周,测定血清中尿酸、黄嘌呤氧化酶和炎症因子水平等相关生化指标,并采用蛋白杂交技术,探讨植物乳杆菌UA149降尿酸的作用机制。结果表明:植物乳杆菌UA149能够显著降低高尿酸血症模型大鼠血尿酸水平(39.71%),降低血清黄嘌呤氧化酶活性(15.36%),降低白三烯(25.81%)、血栓素(38.40%)和炎症因子水平(IL-1 26.89%、IL-8 10.40%、IL-6 17.29%、IL-1β20.95%和TNF-α23.09%)。植物乳杆菌UA149可以通过调节AMPK/NF-κB/NLRP3信号通路来减缓高尿酸血症引起的肾脏炎症反应。说明植物乳杆菌UA149可作为益生菌用于高尿酸血症的预防和辅助治疗。     

应用Illumina NovaSeq测序技术比较3 种杂粮对大鼠肠道菌群的影响

为探究燕麦、荞麦和小米对健康大鼠肠道结构、肠道菌群及肠道中短链脂肪酸（short-chain fatty acids,SCFAs）含量的影响,本实验将48 只SPF级雄性SD大鼠随机分为4 组（空白对照组（饲喂标准维持饲料）、燕麦组（饲喂含22%（质量分数,下同）燕麦的饲料）、荞麦组（饲喂含22%荞麦的饲料）和小米组（饲喂含22%小米的饲料））,每周测定大鼠体质量,12 周后处死大鼠,取肝脏、结肠组织及结肠内容物,对大鼠肝脏和结肠组织进行病理学检测;应用Illumina NovaSeq高通量测序技术检测大鼠肠道菌群变化;利用液相色谱-质谱联用仪检测大鼠结肠内容物SCFAs含量。结果表明,燕麦可增加大鼠肠道菌群多样性,提高大鼠结肠乳杆菌属（Lactobacillus）和阿克曼氏菌属（Akkermansia）丰度;荞麦和小米可增加厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度,降低疣微菌门（Verrucomicrobia）和拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度;燕麦、荞麦和小米均可降低拟杆菌属（Bacteroides）丰度;燕麦和小米可显著提高大鼠结肠内乙酸和总SCFAs含量（P＜0.05）,小米可显著提高丙酸和异丁酸含量（P＜0.05）。综上,燕麦对大鼠肠道菌群具有一定的改善作用,荞麦和小米对肠道菌群的影响相似度较高,相关研究结果可为谷物功能食品的开发提供科学依据。     

青藏高原金露梅茶对高血脂症大鼠肠道菌群的影响

为了探讨青藏高原金露梅（Potentilla fruticosa L.）茶对高脂血症大鼠血脂和肠道菌群的影响。采用高脂饲料饲养Wistar大鼠诱导形成高脂血症模型,用酶联免疫方法（ELISA）考察金露梅三种茶对高脂血症大鼠血脂的影响,同时运用16S rDNA高通量测序分析肠道菌群的多样性和结构变化。结果显示,与模型组比较,金露梅茶组的HDL含量均升高,金露梅红茶组差异显著（P<0.05）。金露梅花茶、绿茶、红茶组大鼠TG、TC含量显著下降（P<0.05,P<0.01）,LDL含量均下降,仅金露梅花茶差异显著（P<0. 05）。同时肠道菌群结果显示,金露梅茶干预后,在门水平上,优势菌群厚壁菌门（Firmicutes）的丰度下调,拟杆菌门 （Bacteroidetes）的丰度上调,属水平上,大鼠肠道内乳杆菌属（Lactobacillus）、拟杆菌属（Bacteroides）丰度明显上调,而毛螺菌科中未分类的属（unidentified_Lachnospiraceae）、瘤胃菌科中未分类的属（unidentified_Ruminococcaceae）丰度则明显下调。金露梅花茶、绿茶、红茶具有调节高脂血症大鼠血脂及其肠道菌群谱的作用,使其有向正常对照组恢复的趋势,推测金露梅茶可能经肠道菌群干预脂质代谢途径发挥降血脂的功效。     

酪蛋白磷酸肽、高钙膳食及二者复合物结合高钙膳食对高尿酸血症大鼠的影响

目的：研究酪蛋白磷酸肽(CPPs)、钙粉及二者复合物对高尿酸血症大鼠血清尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)及肝脏XOD 和ADA 的影响。方法：用腺嘌呤(100mg/(kg bw·d))+ 乙胺丁醇(250mg/(kg bw·d))给大鼠灌胃3 周,造成高尿酸血症模型,再在饲料中加入酪蛋白磷酸肽、钙粉以及二者复合物对其进行干预28d。结果：干预前造模大鼠的血尿酸水平高于空白组;和模型组相比,各干预组大鼠血清UA 和TC 水平均降低,同时各组肝脏中XOD、血清和肝脏中ADA 活性均低于模型组,其中复合组的效果最为明显(P ＜ 0.05)。结论：酪蛋白磷酸肽结合钙粉可相对更好地促进尿酸降低。     

高通量测序分析新疆不同产区葡萄酒对大鼠肠道菌群多样性的影响

将雄性SD大鼠随机分为5组（A1～A5）,分别灌胃新疆焉耆盆地、伊犁河谷、天山北麓、吐哈盆地葡萄酒、蒸馏水8周后,收集粪便,采用高通量测序技术分析大鼠肠道菌群变化,探讨不同产区葡萄酒对大鼠肠道菌群的影响。结果表明,各组大鼠肠道菌群具有一定的差异,主要共有优势菌门为厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）,优势菌属为乳杆菌属（Lactobacillus）,A1～A4组中主要优势菌门和菌属的相对丰度之和均比A5组显著升高（P<0.05）,其中A2组升高幅度最大,其有害菌门变形菌门（Proteobacteria）、脱硫菌门（Desulfobacterota）相对丰度显著降低（P<0.05）;有益菌属罗姆布茨菌属（Romboutsia）、艾克蔓菌属（Akkermansia）及乳杆菌属（Lactobacillus）相对丰度显著增加（P<0.05）。结合多级物种差异判别分析,A2组肠乳杆菌（Lactobacillus intestinalis）的富集最具差异性（P<0.05）。说明适量摄入伊犁河谷干红葡萄酒一定程度上能改善肠道菌群。     

黑木耳及其多糖对高脂饮食大鼠的降血脂和肠道菌群调节作用

为探讨黑木耳及其多糖的降血脂作用和与肠道菌群的相关性,以5周龄健康雄性SD大鼠为试验对象,分为正常对照组、高脂对照组、黑木耳干预组和黑木耳多糖干预组,干预饲养6周。期间测量大鼠体重、摄食量、血清生化指标,并于解剖后收集肝脏、盲肠内容物及粪便进行病理学和肠道菌群分析。结果表明,黑木耳及其多糖的干预均能够显著降低高脂饮食大鼠血清总胆固醇和低密度脂蛋白含量,提高高密度脂蛋白含量,促进肝脏脂质代谢,减轻脂肪在高脂饮食大鼠肝脏内堆积,其中黑木耳的干预更为显著。黑木耳及其多糖的干预均显著增加了盲肠内短链脂肪酸的含量,推测可能通过上调副拟杆菌属和拟杆菌属等产短链脂肪酸菌群丰度来产生对机体有益的短链脂肪酸以促进血脂代谢。二者还显著提高了大鼠粪便菌群中紫红球菌科或非消化糖杆菌属丰度,显著下调了促炎菌普雷沃菌属丰度,缓解高脂饮食摄入造成的肝炎及其它炎症和疾病。黑木耳调节了与肥胖有关的瘤胃球菌科的丰度,可能是其对高脂血症预防效果更为显著的原因。本研究从调节肠道菌群方面阐明了黑木耳及黑木耳多糖降血脂作用的机理,为通过饮食干预调节肠道菌群,从而改善血脂代谢提供建议。     

大麦叶粉防治高尿酸血症及肾脏保护作用研究

为探究大麦叶粉(BLP)对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的降尿酸作用与肾脏保护作用及其作用机制,本研究通过腹腔注射氧嗪酸钾制备高尿酸血症小鼠模型,测定BLP对模型小鼠血清、尿液及粪便中的尿酸(UA)、血清肌酐(CR)及尿素氮(BUN)、血清与肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)肝脏活性的影响,观察HE染色后小鼠肾脏组织的病理学变化,检测各组小鼠尿酸转运蛋白mRNA的表达水平,以评估BLP的降尿酸作用与肾脏保护作用及其机制。结果显示,与模型组相比,200 mg/kg BLP能高度显著降低其血清UA水平(P<0.001),高度显著促进UA从尿液排出(P<0.001),极显著促进UA从粪便排出(P<0.01),同时高度显著降低血清与肝脏XOD活性、降低肝脏UA的生成(P<0.001)。此外,与模型组相比,200 mg/kg BLP能极显著降低高尿酸导致的血清CR水平升高(P<0.01),高度显著下调BUN水平(P<0.001),病理学分析结果也显示BLP能明显改善高尿酸导致的肾脏损伤。qRT-PCR实验结果显示,与模型组相比,200 mg/kg BLP可高度显著(P<0.001)下调肾脏尿酸重吸收蛋白URAT1、GLUT9,上调尿酸分泌蛋白OAT1的mRNA表达水平。综上,BLP的降尿酸和肾脏保护作用与其抑制XOD活性,下调URAT1、GLUT9,上调OAT1表达有关。     

葡萄蒸馏酒对高尿酸血症模型小鼠肠道菌群的调节作用

为了探讨葡萄蒸馏酒与高尿酸血症模型小鼠肠道菌群的关系,将6周龄SPF级雄性小鼠随机分为52%葡萄蒸馏酒低剂量组、中剂量组、高剂量组、空白对照组、模型组和乙醇组,连续灌胃7 d后测定小鼠粪便中的短链脂肪酸和肠道微生物。利用Illumina MiSeq平台进行高通量测序,检测小鼠粪便16S rDNA基因,分析小鼠肠道菌群的变化,并使用气相色谱-质谱联用仪检测小鼠粪便中短链脂肪酸的含量变化。研究发现,低、中剂量葡萄蒸馏酒能提高高尿酸血症模型小鼠肠道微生物的多样性,显著增加拟杆菌门(Bacteroidota)的相对丰度(P<0.05),显著降低厚壁菌门(Firmicutes)的相对丰度(P<0.05),改善高尿酸血症模型小鼠的菌群失调及厚壁菌门与拟杆菌门比值的升高,并增加了肠道有益菌如丁蓖麻球菌、瘤胃球菌、罗氏菌、厌氧棍状菌、梭菌等的相对丰度;葡萄蒸馏酒中剂量组的乙酸、丙酸和正丁酸含量显著高于模型组和乙醇组(P<0.05)。结论：每日摄入52%葡萄蒸馏酒1 mL/kg m_b或2 mL/kg m_b可以改善高尿酸血症模型小鼠肠道菌群失调...     

茶多酚对果糖诱导的高尿酸血症大鼠血尿酸水平的影响及机制

目的:观察茶多酚(green tea polyphenols,GTP)对果糖诱导的高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠血尿酸水平的影响,并从调节尿酸产生和排泄途径探讨其药理机制。方法:连续给予大鼠10 g/100 mL果糖溶液8周,其中5~8周分别连续灌胃别嘌呤醇(4 mg/(kg·d))或GTP(75、150、300 mg/(kg·d)),每天1次。磷钨酸法检测血尿酸水平,比色法和Western blot法分别检测肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活力及其表达水平,免疫组织化学染色法检测肾脏中尿酸盐转运子(urate transporter,UAT)、尿酸盐阴离子转运子(urate-anion transporter,URAT)1和葡萄糖转运子(glucose transporter,GLUT)9的表达水平。结果:150、300 mg/(kg·d)GTP显著降低了果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平(P0.05,P0.01)。同时,150、300 mg/(kg·d)GTP显著降低了HUA大鼠肝脏XOD活力和表达水平(P0.05,P0.01),显著增强了肾脏UAT表达水平和降低了肾脏URAT1和GLUT9的表达水平(P0.05,P0.01)。结论:150、300 mg/(kg·d)GTP可有效降低果糖诱导的HUA大鼠血尿酸水平,其机制与减少尿酸产生和促进尿酸排泄密切相关。     

熊果酸对H22荷瘤小鼠抗肿瘤及肠道细菌群落结构多样性的影响

研究熊果酸对H22荷瘤小鼠抗肿瘤及肠道细菌的影响。皮下接种H22肝癌细胞构建移植瘤小鼠模型,设正常组、模型组、阳性对照组（环磷酰胺）和熊果酸组（低、中、高剂量）,连续给药3周后,计算抑瘤率和肝脾指数,检测血清T淋巴细胞亚群、白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度,采用高通量测序技术分析熊果酸对H22荷瘤肠道细菌群落结构多样性的影响。结果显示,与模型组相比,熊果酸各剂量组均能显著减少移植瘤质量（P<0.05）,其中熊果酸中、高剂量组能显著提高荷瘤小鼠血清中T细胞亚群、IL-2和TNF-α的含量（P<0.05）。主成分分析（Principal Component Analysis,PCA）显示,与正常组比较,模型组和熊果酸低剂量组小鼠肠道细菌相似性差异显著（P<0.05）,而熊果酸中剂量组和高剂量组小鼠肠道细菌相似性差异不显著（P>0.05）。熊果酸各剂量组肠道细菌在门水平和科水平的比例和分布均比模型组更接近正常组。与模型组比较,熊果酸小鼠肠道Akkermansia和Lactobacillus丰度显著增加（P<0.05）,而Muribaculum显著减少（P<0.05）。表明熊果酸可抑制肿瘤生长,增强H22荷瘤小鼠免疫力,对肿瘤小鼠肠道细菌菌群紊乱具有一定恢复作用。     

嗜黏蛋白阿克曼氏菌对高尿酸血症小鼠血清尿酸及组织炎症的影响及机制

目的：研究活的和巴氏杀菌处理的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平及组织炎症的影响和潜在机制。方法：使用氧嗪酸钾和次黄嘌呤联合含20%（以体系质量计）酵母膏的饲料对ICR小鼠进行为期3周的高尿酸血症造模,同时分别灌胃活的和巴氏杀菌处理的嗜黏蛋白阿克曼氏菌作为处理组,采集小鼠血液和组织样品,测定小鼠血清尿酸浓度以及肝脏黄嘌呤氧化酶活力,并通过苏木精-伊红染色法进行小鼠肾和肠道病理分析。结果：不同形式的嗜黏蛋白阿克曼氏菌均能一定程度地降低小鼠血清尿酸浓度。肝脏黄嘌呤氧化酶活力检测以及蛋白印迹分析结果表明两种形式的嗜黏蛋白阿克曼氏菌能下调该酶活性及蛋白表达,从而减少肝脏尿酸的生成。肾和肠道组织病理分析结果表明模型组小鼠肾脏和肠道均有损伤,包括肾小球萎缩、肾间质炎性细胞浸润以及肠绒毛变短,嗜黏蛋白阿克曼氏菌处理能减轻这些症状。嗜黏蛋白阿克曼氏菌干预还能下调肾脏及肠道Toll样受体4和Caspase 1水平,从而抑制白细胞介素-1β表达,有效缓解小鼠脏器中的炎症反应。结论：嗜黏蛋白阿克曼氏菌能用于改善小鼠高尿酸血症,并且巴氏杀菌处理后的...     

橄榄果汁冻干粉的降尿酸与抗痛风作用

采用高尿酸血症大鼠与痛风性关节炎大鼠模型,考察橄榄果汁冻干粉（Hidrox?12%）的降尿酸与抗痛风作用及机制。通过腹腔注射氧嗪酸钾（Potassium oxazinate,PO）建立高尿酸血症大鼠动物模型,灌胃相应药物,检测血清尿酸（Uric Acid,UA）、肌酐（Creatinine,CR）、尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）含量和血清与肝脏黄嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase,XOD）活性水平,检测肾皮质尿酸转运蛋白1（Recombinant Urate Transporter 1,URAT1）表达水平。通过给大鼠踝关节腔注射尿酸钠晶体（Monosodium Urate,MSU）建立痛风性关节炎大鼠模型,评价橄榄果汁冻干粉对痛风性关节炎大鼠关节肿胀、血清肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）与白细胞介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）水平的影响。通过UPLC-ESI-MS/MS法分离与鉴定降尿酸的有效成分。结果显示,与模型组相比,橄榄果汁冻干粉（80 mg/kg）能极显著降低大鼠血清尿酸水平（P<0.01）,极显著改善高尿酸导致的血清CR与BUN升高（P<0.01）。橄榄果汁冻干粉降尿酸的机制可能与其降低血清和肝脏XOD活性、下调URAT1表达等有关。在痛风性关节炎模型中,橄榄果汁冻干粉（80 mg/kg）能高度显著改善MSU导致的关节肿胀（P<0.001）,显著降低血清TNF-α与IL-1β水平（P<0.05）。进一步研究发现,橄榄果汁冻干粉成分中胡椒碱与木犀草素能有效抑制HEK-293T细胞URAT1的尿酸转运,可能是其降尿酸的活性成分。综上,橄榄果汁冻干粉能有效降低腹腔注射PO导致的高尿酸血症大鼠的尿酸水平,改善大鼠踝关节注射MSU晶体引起的痛风关节炎症状,其机制可能是降低肝脏XOD活性、下调URAT1表达以及改善炎症水平。     

共轭亚油酸对高脂饲料诱导肥胖大鼠脂质蓄积和肠道菌群的影响

目的:以高脂饲料诱导建立肥胖大鼠模型,探讨共轭亚油酸（CLA）干预对肥胖大鼠脂质蓄积和肠道菌群的影响。方法:将40只SPF级雄性SD大鼠按体重随机分为四组,每组10只,除对照组（ND组）以普通饲料喂养外,其余组均以高脂饲料喂养。其中ND组灌胃花生油1 g/kg;高脂模型组（HD组）灌胃花生油1 g/kg;高脂共轭亚油酸低剂量组（LC组）灌胃0.2%共轭亚油酸1 g/kg;高脂共轭亚油酸高剂量组（HC组）灌胃2%共轭亚油酸1 g/kg,干预9周。于实验末采集大鼠粪便后提取粪便中细菌DNA后进行16S rDNA测序,之后麻醉采血后处死,取肝脏、肾周脂肪和睾周脂肪组织,于?80 ℃保存。结果:HD组大鼠体重、内脏脂肪、血清和肝脏甘油三酯和总胆固醇显著高于ND组（P<0.05）,高剂量共轭亚油酸干预可显著降低大鼠体重、血清甘油三酯和总胆固醇及肝脏总胆固醇（P<0.05）;高脂饲料诱导可使大鼠肠道菌群属水平中Eubacterium_coprostanoligenes_group（真杆菌属）、Psychrobacter（嗜冷杆菌属）、Corynebacterium_1（棒状杆菌_1）、Staphylococcus（葡萄球菌属）的相对丰度增加;高剂量CLA干预可改变肥胖大鼠的肠道菌群的组成,如在属水平上显著增加了Bifidobacterium（双歧杆菌属）、Butyrivibrio（丁酸弧菌属）、Ruminococcaceae_UCG-014（瘤胃球菌科_UCG-014）等的相对丰度（P<0.05）,减少了Staphylococcus（葡萄球菌属）、Corynebacterium_1（棒状杆菌_1）等的相对丰度（P<0.05）。结论:共轭亚油酸可降低高脂饲料诱导肥胖大鼠的体重和脂质蓄积,其作用可能与调节大鼠肠道菌群组成有关。     

茶黄素、茶红素与茶褐素对高脂饮食大鼠肠道菌群的影响

以茶黄素、茶红素以及茶褐素为研究对象,研究其对高脂饮食大鼠肠道菌群的影响。即以高脂饮食饲养的方法造模成立营养性肥胖大鼠模型的同时,连续9周灌胃茶黄素、茶红素和茶褐素,其后测定各组大鼠体重、Lee's指数、脂重及血脂水平,通过高通量测序技术,对大鼠肠道内容物肠道菌群进行生物信息学分析。结果表明,和模型对照组相比,灌胃茶黄素、茶红素和茶褐素均可抑制大鼠体重增长(p < 0.05)与Lee's指数(p < 0.01),降低其脂肪重量(p < 0.01或p < 0.05),使其血清内TC、HDL-C、LDL-C、TG含量以及AI指数下降(p < 0.05或p < 0.01),能起到抑制大鼠肥胖效果。进一步分析显示,茶黄素、茶红素和茶褐素能够抑制高脂饮食导致的大鼠肠道内容物肠道菌群丰度及多样性的降低。且从其肠道菌群结构上看,各组大鼠厚壁菌门的相对丰度降低,拟杆菌门的相对丰度得以增加,F/B比值显著降低(p < 0.05)。此外,茶黄素、茶红素和茶褐素还使各组大鼠肠道内属水平上瘤胃球菌相对丰度下降,而乳杆菌、Akkermansia菌和毛螺菌相对丰度存在不同程度回升。即茶黄素、茶红素和茶褐素对高脂饮食大鼠肠道菌群具有正向的调节作用。     

熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响

目的：探究熊果酸（ursolic acid,UA）补充对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响,为酒精性肝损伤的 防治拓展思路。方法：健康2 月龄雄性Wistar大鼠30 只随机分为3 组（每组10 只）,分别为正常对照组（生理盐 水）、酒精模型组（酒精）、UA干预组（酒精＋UA）,实验持续8 周。末次灌胃后12 h,麻醉后进行腹主动脉 取血,同时留取肝脏组织及粪便。苏木精-伊红染色法观察各组大鼠肝脏组织病理学变化;赖氏法检测血清转氨 酶活力;显色基质鲎试剂盒检测大鼠血浆内毒素水平;改良紫外酶促法检测血浆D-乳酸浓度;基因间重复共有序 列（enterobacterial repetitive intergenic consensus,ERIC）-聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）、 PCR-变性梯度凝胶电泳（denaturing gradient gel electrophoresis,DGGE）技术获取粪便肠道菌群指纹图谱,并进行 大鼠肠道菌群多样性分析;实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠肠道内大肠杆菌、粪肠球菌、长双歧杆菌和嗜酸 乳杆菌的含量。结果：苏木精-伊红染色病理学观察显示,酒精模型组大鼠肝小叶结构模糊,脂肪变性及炎性浸润 增多;与酒精模型组相比,UA干预组肝组织损伤程度明显得到改善,且血清转氨酶活力明显降低（P＜0.05）。此 外,UA的补充显著抑制了酒精引起的血浆D-乳酸浓度及内毒素水平升高（P＜0.05）。ERIC-PCR和PCR-DGGE结 果显示,UA干预改善了酒精所致肠道菌群结构的紊乱,使其朝着正常组大鼠肠道菌群结构方向趋近。实时荧光定 量PCR结果显示,UA干预组大鼠肠道内长双歧杆菌和嗜酸乳杆菌含量明显高于酒精模型组（P＜0.05）,大肠杆菌和 粪肠球菌含量较酒精模型组显著减少（P＜0.05）,且均接近于正常对照组。结论：适量地补充UA能够有效改善酒精 引起的大鼠肝脏损伤,其作用机制可能与UA调节酒精引起的肠道菌群结构和数量的改变、改善肠道微生态有关。