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Jun Ogata Kentaro Hirao Kenya Nishioka Arisa Hayashida Yuanzhe Li Hiroyo Yoshino Soichiro Shimizu Nobutaka Hattori Yuzuru Imai 《International journal of molecular sciences》2021,22(7)
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is a major causative gene of late-onset familial Parkinson’s disease (PD). The suppression of kinase activity is believed to confer neuroprotection, as most pathogenic variants of LRRK2 associated with PD exhibit increased kinase activity. We herein report a novel LRRK2 variant—p.G2294R—located in the WD40 domain, detected through targeted gene-panel screening in a patient with familial PD. The proband showed late-onset Parkinsonism with dysautonomia and a good response to levodopa, without cognitive decline or psychosis. Cultured cell experiments revealed that p.G2294R is highly destabilized at the protein level. The LRRK2 p.G2294R protein expression was upregulated in the patient’s peripheral blood lymphocytes. However, macrophages differentiated from the same peripheral blood showed decreased LRRK2 protein levels. Moreover, our experiment indicated reduced phagocytic activity in the pathogenic yeasts and α-synuclein fibrils. This PD case presents an example wherein the decrease in LRRK2 activity did not act in a neuroprotective manner. Further investigations are needed in order to elucidate the relationship between LRRK2 expression in the central nervous system and the pathogenesis caused by altered LRRK2 activity. 相似文献
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在射线检测原理与方法的基础上,开发了一套基于计算机和信息技术的射线照相检测及质量评定虚拟仿真实验系统,可还原射线照相检测及质量评定的真实情境,直观反映射线照检测设备、工艺、人员和各环节的状态和参与过程,可以激发学生的学习兴趣与爱好,提高学生发现问题、分析问题和解决问题的能力. 相似文献
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人机对话中小样本学习场景下的意图识别和槽填充,是自然语言处理的一个重要课题.本文采用基于度量学习的方法,通过计算query set中的样本与support set中样本的距离,寻找距离最近的类别样本作为分类标签,同时将两个任务联合进行训练,用以提升模型的效果.从实验结果中可以得出,本文提出的Fine-tune方法,对意图识别和槽填充任务都有一定的帮助和提升.胶囊网络在意图识别中也起到了一定的效果,可以帮助去除一部分无关信息,但对槽填充任务的帮助不明显;而任务自适应的投影网络,可以更好地将不同类的向量分开,提升了两个任务的性能. 相似文献
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现代学徒制是一项深化产教融合、校企合作的育人机制,是创新技术技能人才的现代培养模式.山西铁道职业技术学院与山西安泰控股集团有限公司深度合作开展山西省现代学徒制试点项目,合作目的之一是培养企业煤化工专业人才.学校教师结合学生(员工)在企业车间岗位上的技能知识,系统地讲授煤化工专业课程"煤质分析及煤化工产品检验"理论知识,同时针对企业员工日常学习思想政治知识较少的实际,润物细无声地加入思政元素,实现专业知识与实践技能相结合,技能知识与思政教育相融合,真正培养知识型、技能型、创新型高素质技能人才,努力构建职业教育产业发展命运共同体. 相似文献
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目的:鉴定中国白酒发酵过程中的微生物种类,研究关键酶的特征与作用机制有利于提高白酒的优质品率。方法:本研究用形态学和生理学、16S rRNA、gyr B基因和antiSMASH分析的方法对酒曲中的一株微生物进行了验证;对该菌株的特性进行了研究,采用分子建模的方法获得了羧酸酯酶的3D模型,用分子对接的方法探讨了该菌株的羧酸酯酶的机理。结果:该菌株为产羧酸酯酶的革兰氏阴性菌Pb1(MW580690);该菌株呈现典型的S型生长曲线,产物曲线为S型,羧酸酯酶活化最优pH范围为5.0~9.0。分子对接结果显示Phe21A为该酶具有催化活性的主要氨基酸,水解三丁酸甘油酯为丁酸和甘油。分子对接结果显示三丁酸甘油酯经过构象变化被转移到催化中心后,进一步被加工;酶的亲水性和疏水性的相互作用表面有利于配体向下转移,进而从疏水性通道释放产物到的酶表面。结论:产羧酸酯酶的菌株为贝莱斯芽胞杆菌,并为羧酸酯酶水解三丁酸甘油酯类物质的底物识别、转移和催化机理提供了新的见解。 相似文献
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目的 麦胚孵育过程中蛋白酶将蛋白质水解成肽和氨基酸,多肽具有明确的生理活性和营养调节作用。本研究以麦胚为试验原料,采用微波辅助预处理的方法,研究孵育的温度、时间、pH及料液比4种因素对孵育后的蛋白酶活力及多肽含量的影响。 方法 通过单因素和响应曲面试验进行工艺条件优化。 结果 与未进行微波辅助预处理的样品相比,微波辅助处理(600 W, 10 s)能显著提高孵育后样品中的蛋白酶酶活力(约9.4倍)和肽含量(约3.1倍)。经过微波辅助处理后,孵育温度为51.5℃、pH为4.0、时间为6.33 h、料液比为1:7时,蛋白酶活力达最高为3826.24 U/g;孵育温度为45.0 ℃、pH为4.8、时间为8 h、料液比为1:7时,肽含量达最高为262.63 mg/g。 结论 微波辅助处理能有效的激活麦胚孵育液中的内源性蛋白酶活性,促进蛋白水解反应,显著提高孵育后的肽含量。该研究结果为麦胚多肽的制备新工艺开发提供了研究基础。 相似文献