A Novel L-Phenylalanine Dipeptide Inhibits the Growth and Metastasis of Prostate Cancer Cells via Targeting DUSP1 and TNFSF9

Prostate cancer (PCa) is a common malignant cancer of the urinary system. Drug therapy, chemotherapy, and radical prostatectomy are the primary treatment methods, but drug resistance and postoperative recurrence often occur. Therefore, seeking novel anti-tumor compounds with high efficiency and low toxicity from natural products can produce a new tumor treatment method. Matijin-Su [N-(N-benzoyl-L-phenylalanyl)-O-acetyl-L-phenylalanol, MTS] is a phenylalanine dipeptide monomer compound that is isolated from the Chinese ethnic medicine Matijin (Dichondra repens Forst.). Its derivatives exhibit various pharmacological activities, especially anti-tumor. Among them, the novel MTS derivative HXL131 has a significant inhibitory effect against prostate tumor growth and metastasis. This study is designed to investigate the effects of HXL131 on the growth and metastasis of human PCa cell lines PC3 and its molecular mechanism through in vitro experiments combined with proteomics, molecular docking, and gene silencing. The in vitro results showed that HXL131 concentration dependently inhibited PC3 cell proliferation, induced apoptosis, arrested cell cycle at the G2/M phase, and inhibited cell migration capacity. A proteomic analysis and a Western blot showed that HXL131 up-regulated the expression of proliferation, apoptosis, cell cycle, and migration-related proteins CYR61, TIMP1, SOD2, IL6, SERPINE2, DUSP1, TNFSF9, OSMR, TNFRSF10D, and TNFRSF12A. Molecular docking, a cellular thermal shift assay (CETSA), and gene silencing showed that HXL131 had a strong binding affinity with DUSP1 and TNFSF9, which are important target genes for inhibiting the growth and metastasis of PC3 cells. This study demonstrates that HXL131 exhibited excellent anti-prostate cancer activity and inhibited the growth and metastasis of prostate cancer cells by regulating the expression of DUSP1 and TNFSF9.     

光学活性起源的研究Ⅲ.——毛细管手性柱气相色谱法研究D,L-苯丙氨酸γ辐解的立体选择

一、引言 生物分子光学活性起源理论,是基于李、杨弱相互作用宇称不守恒和弱电统一理论。它认为在生命开始以前的分子化学进化阶段,自然界中某种手性物理力作用于外消旋化合物或前手性底物,使其中一种对映体数量增加。这种过剩对映体被随后的非手性化学过程放大。如该物理力的手性不变,作用始终,最终会导致纯手性物质的产生。 弱相互作用有两种形式:一种是弱电流相互作用(WCC),存在于β衰变或其他类似过程中;另一种是弱中性流相互作用(WNC),它类似于电磁相互作用,只是作用力弱而且力程短。两种弱相互作用中,宇称均不守恒。     

L-苯丙氨酸生产工艺中酶反应缓冲体系组分比例的优化

通过调整溶液组分比例，增加溶液中氨分子的浓度，以现有设备实现彻底脱氨。使脱氨后溶液pH值达到6～7之间，对改善脱色效果、提高产品质量具有重要的意义。     

气升式反应器在L-苯丙氨酸发酵产酶过程中的应用

针对L 苯丙氨酸的酶法制备体系 ,研究了内循环和外循环气升式反应器在L 苯丙氨酸产酶发酵过程中的应用。实验发现 ,与标准机械搅拌罐相比 ,采用气升式反应器发酵产酶 ,转氨酶酶活分别提高了 2 0 %和 1 0 % ,产酶周期也相应缩短。     

利用棒杆菌由N－乙酰氨基肉桂酸制备L－苯丙氨酸

从土壤中分离到一株棒杆菌（ＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｔｉｕｍＳｐ．），可利用Ｎ－乙酰氨基肉桂酸作底物，通过酰基转移和氨基转移两步酶促反应，生成Ｌ－苯丙氨酸。利用０．２ｍｏｌ／Ｌ的乙酰氨基肉桂酸可生成０．０６ｍｏｌ／Ｌ的Ｌ－苯丙氨酸，摩尔转化率可达３０％。     

低能N+离子注入天冬氨酸转氨酶高产菌株诱变选育的研究

利用N+离子注入天冬氨酸转氨酶高产茵株进行诱变选育,在20 keV、15×10 14N+·cm-2的注入条件下,得到一株产酶高产茵株,其转化苯丙氨酸的产量达17.10 g·L-1,比出发茵株提高23.76%.经多次传代实验表明该菌株的遗传稳定性较好.     

苯丙氨酸生物合成关键酶基因pheA与aroF协同表达

目的:优化L-苯丙氨酸生物合成通路上的关键酶基因pheA、aroF的蛋白表达,构建高产L-苯丙氨酸的工程菌株。方法:通过设计酶基因的间隔调控序列,分别构建重组质粒pZE12-RBS-AF和pZE12-AF,SDS-PAGE观察蛋白表达量,转入营养缺陷菌MGΔ中构建工程菌,并发酵培养。结果:工程菌MGΔpZE12-AF苯丙氨酸的产量比工程菌MGΔpZE12-RBS-AF高1倍,实现了L-苯丙氨酸生物合成关键酶基因pheA和aroF协同,匹配表达。结论:调整串联酶基因之间的间隔调控序列可实现苯丙氨酸合成酶基因的协同表达,提供了一种新的提高苯丙氨酸工程菌产量的方法。     

不对称相转移催化合成L-苯丙氨酸

以(+)-N-苄基氯化辛可宁为手性相转移催化剂、甘氨酸乙酯盐酸盐和溴化苄为原料,经亚胺化、烷基化和水解反应合成了L-苯丙氨酸,考察了亚胺结构在不同反应条件下对产物收率和对映选择性的影响。最佳合成条件为:以甲苯作烷基化反应的溶剂,以50％的氢氧化钾作碱,反应温度25℃,反应时间18 h,水解后得到L型产物,对映体过量值可达63％,三步反应的总收率可达46％。     

利用转氨反应制备L－苯丙氨酸

利用选择性培养基筛选到一株具有高转氨酶活性的大肠杆菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｔ），能够高效地把苯丙酮酸和Ｌ－天冬氨酸转化成Ｌ一苯丙氨酸，利用游离细胞转化苯丙酮酸，反应６ｈ，可生成７０ｇ／ＬＬ－苯丙氨酸，转化率达９０％。利用固定化细胞转化苯丙酮酸，反应８ｈ可生成５９．６ｇ／ＬＬ－苯丙氨酸，转化率达７３％。     

L-苯丙氨酸参与的Amadori化合物的合成及其在卷烟中的应用

研究了L-苯丙氨酸参与的Amadori化合物的合成反应条件,及该产物对卷烟吸味的影响。结果表明,用乙醇、丙二醇作溶剂,D-木糖或D-果糖作反应物,反应物配比为1∶3所得的Amadori产物对烟草的作用效果较明显。利用裂解-气/质联用仪（PYROLYSIS-GC/MS）测定了L-苯丙氨酸与木糖反应生成的Amadori化合物在300℃下裂解产生的多种致香成分,证实了L-苯丙氨酸与还原糖生成的Amadori化合物能改善卷烟制品的抽吸效果。