溶瘤腺病毒与抗癌药物联合治疗肝肿瘤的可行性研究

通过抗肿瘤药物PHA-767491联合溶瘤腺病毒AdCN305-HcRed开展针对肝癌细胞系HepG2的杀伤效率研究.通过PHA-767491单独及其与AdCN305-HcRed联合共同杀伤肝癌细胞来探究细胞周期抑制性化疗药物与溶瘤腺病毒联合使用的可行性.细胞杀伤实验结果发现PHA-767491能抑制溶瘤腺病毒在肝肿瘤细胞HepG2内的增殖,从而影响溶瘤腺病毒的增殖溶瘤作用.结果表明:溶瘤腺病毒与抑制细胞周期的化疗药物联合在肝肿瘤中的应用需要慎重.     

Nutlins类似物诱导TCA-8113细胞凋亡的研究

目的:研究新型小分子化合物Nutlins类似物在体外对舌癌TCA-8113细胞的凋亡作用.方法:采用MTT法检测新型小分子化合物Nutlins类似物对TCA-8113细胞增殖的影响;用流式细胞仪(FCM)检测Nutlins类似物诱导TCA-8113细胞凋亡情况和周期阻滞情况;用DAPI染色法观察细胞核变化.结果:Nutlins类似物NL-11和NL19以浓度依赖的方式抑制TCA-8113细胞增殖并诱导其凋亡,而且能引起TCA-8113细胞发生G2期周期阻滞.结论:NL-11和NL-19化合物能够有效地在体外抑制TCA-8113细胞增殖,并诱导细胞凋亡.     

低剂量X射线辐射对BALB/C小鼠免疫系统的影响

为评估低剂量辐射对健康机体产生的生物学风险，检测了低剂量X射线照射对BALB／C小鼠免疫系统的影响。采用X射线全身照射，剂量分别为0、0．39、0．55和1Gy，剂量率为0．2Gy／min，照射24h后取血及器官，用流式细胞仪检测免疫细胞周期和凋亡的变化，用重量法得到胸腺和脾脏指数。发现照射后小鼠的外周血淋巴细胞、胸腺细胞和脾脏淋巴细胞的周期被阻滞在G0—G1期；外周血淋巴细胞和胸腺细胞的凋亡比例随剂量的增大而增大，但是脾脏淋巴细胞的凋亡随着剂量的增大而减小；胸腺和脾脏指数随着剂量的增大而减小。故低剂量x射线全身照射可引起试验动物的免疫细胞周期和凋亡比例发生变化，对其造成一定的损伤；对小鼠免疫系统的影响因器官而异。本实验可为辐射防护提供实验依据。     

5 cGyγ射线照射正常人淋巴母细胞基因表达转录谱的变化

应用基因芯片技术分析5cGγ低剂量60^Coγ射线照射正常人淋巴母细胞（AHH-1）后基因转录产物水平变化，探讨低剂量辐射对基因表达的影响规律。5eGy印Co7射线照射AHH-1细胞后4h，提取总RNA，用包含有14112个基因探针的人类cDNA芯片分析基因转录谱，照射组与对照组细胞的基因表达量差异比值大于2或小于0．5，两次检测结果一致的基因点为有效差异表达基因；用RT-PCR进一步验证部分差异表达基因；Western blot分析蛋白表达变化。结果筛选出了11个表达上调基因，9个表达下降基因：RT-PCR检测结果与芯片结果相一致，包括Connexin43、BMPR2、NOL6、IDC51760、LYK5等基因；Western blot证实Connexin43基因在翻译水平表达亦增加。实验结果表明所筛选出的差异表达基因有助于阐述低剂量辐射生物效应机理，部分基因有可能成为低剂量辐射暴露的生物标志物。     

3Gy γ射线对不同肿瘤细胞细胞周期进程的影响

本实验旨在研究电离辐射对不同肿瘤细胞细胞周期进程的影响，为肿瘤的放射治疗提供科学依据。以3Gyγ射线照射指数生长期的肿瘤细胞，用流式细胞术测定细胞DNA含量并确定细胞周期各时相的细胞百分比。实验结果显示，γ射线照射后，SMMC-7721，hepG2和HO-8910细胞的G2／M期发生明显阻滞，且都在辐射后12h累积达到最大值，但S期只发生短暂的延迟，即辐射后6h明显累积，之后下降至接近对照水平或低于对照；Hela细胞的G2／M期和S期均发生显著阻滞。实验结果说明，电离辐射后，不同肿瘤细胞的G2／M期和S期检查点的激活和维持是有差异的。     

HnRNP在肿瘤中的研究及进展

核内不均一核糖核蛋白(hnRNP)是一类RNA结合蛋白,它们至少含有一个RNA结合区域。大量的研究表明hnRNP在DNA修复、RNA剪接、端粒延长、细胞信号转导、基因表达调控等许多方面都起到重要的作用。而一旦hnRNP的正常生理功能发生异常,在遗传、环境等因素作用下将导致许多疾病的发生,其中hnRNP与肿瘤的发生及发展之间的关系的研究最为广泛。hnRNP可调节基因表达、抑制细胞凋亡、促血管生成和增强肿瘤细胞的侵袭转移能力,在肿瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。本文将从hnRNP的结构、功能及其与肿瘤发生发展关系的研究进展作一综述。     

半夏泻心汤对胃癌SGC-7901细胞株细胞凋亡及细胞周期的影响

目的:研究半夏泻心汤对胃癌SGC-7901细胞株细胞凋亡及细胞周期的影响。方法:将半夏泻心汤分为半夏泻心汤低浓度组(0.125 g·L-1)、半夏泻心汤中浓度组(0.5 g·L-1)、半夏泻心汤高浓度组(2 g·L-1),按细胞凋亡检测试剂盒说明书及细胞DNA含量检测试剂盒说明进行,流式细胞仪检测样品,CELLQuest软件获取并分析数据。结果:半夏泻心汤能够增加SGC-7901细胞在G1期的比例,促进细胞凋亡,其中半夏泻心汤高浓度组优于半夏泻心汤中浓度(P<0.05),但半夏泻心汤低浓度对此没有作用。结论:一定程度半夏泻心汤可抑制细胞增殖,并有浓度依赖性,其机理可能与药物阻滞细胞至G1期和诱导细胞凋亡有关。     

细胞周期依赖性激酶抑制剂在胃肠道癌症中的应用

细胞周期是一个高度有序的生物系统,控制着细胞的增殖分化。其中细胞周期蛋白(cyclins),细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)对于细胞周期的正常进行至关重要。细胞周期调节蛋白的异常导致细胞周期紊乱,造成细胞无限增殖。这是导致胃肠道癌发生的重要原因。目前,许多的细胞周期抑制剂类药物处于临床研究阶段。文章综述了胃肠道癌症的发病机理,阐述了现有临床研究的细胞周期靶向抑制剂现状。     

靶向抑制CDK4/6的肿瘤治疗基础研究与临床应用进展

周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6) 是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,通过与细胞周期蛋白D（cyclin D）结合,调节视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化状态,Rb磷酸化后与E2F转录因子分离,释放的E2F可以自由激活一系列基因表达,参与DNA复制和细胞分裂,从而介导细胞G1/S期转换,影响细胞周期的进程。近年研究发现CDK4/6在多种肿瘤发生和发展过程中起着核心作用,已成为临床多种肿瘤治疗的重要分子靶点。本文将对CDK4/6与肿瘤的关系以及CDK4/6抑制剂临床应用的最新研究进展做一综述。     

Menin和CyclinD1在非特殊型浸润性乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨非特殊型浸润性乳腺癌组织中Menin蛋白和细胞周期素D1(CyclinD1)表达的相关性,以及两者与乳腺癌淋巴结转移生物学行为和临床分期的关系,进而探讨Menin蛋白和CyclinD1在乳腺癌的发生及转移过程中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测71例伴有或不伴有淋巴结转移的乳腺癌组织中Menin蛋白和CyclinD1的表达情况,然后研究其相关性。结果:Menin蛋白和CyclinD1在本研究乳腺癌癌组织中的表达阳性率分别为19.72%(14/71)和77.46%(55/71),两者表达存在负相关(r=-0.411,P<0.05)。Menin蛋白和CyclinD1表达与乳腺癌的TNM分期有关(P<0.05),但与乳腺癌患者的年龄和肿块大小无明显关系(P>0.05)。Menin蛋白和CyclinD1在存在淋巴结转移组的乳腺癌癌组织中,前者有淋巴结转移组阳性率低于无淋巴结转移组(P<0.05),而后者有淋巴结转移组阳性率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:Menin蛋白和CyclinD1参与了乳腺癌的发生和发展,Menin蛋白的失活可能在乳腺癌发生及转移过程中起重要作用,而CyclinD1基因的过度表达也与乳腺癌的发生及转移有关。