用改进的羟甲基化-还原法制备d-α-生育酚

介绍了用改进的羟甲基化一还原法制备d-α-生育酚的试验结果。经优化后得到的工艺条件为(原料20g)：第一、第二阶段反应时间分别为70min、90min，多聚甲醛用量分别为10．0g、14．0g，催化剂用量为原料重的7．0％、反应温度同取200℃、反应氢的压力同取4．5MPa、醋酸用量1．4mL。试验结果为：α-生育酚含量95．51％、VE得率91．08％，经制备后的α-生育酚通过理化性质检测确认结构与天然d-α-生育酚相同。     

用羟甲基化-还原法制备高d-α-生育酚

VE是由α、β、γ、δ-生育酚及α、β、γ、δ-三烯生育酚等8种化合物组成的混合物,它们的生理活性各异,天然的d-α-生育酚具有迄今所知的最大的VE活性。目前,d-α-生育酚生产主要还是化学转化(通常称为半合成法)。介绍用羟甲基化-还原法制备d-α-生育酚的试验结果,优化后得到优化的工艺条件为(原料20g):反应温度200℃、多聚甲醛用量为14g、催化剂钯的用量为原料重7%、反应时间6h、醋酸用量为1.4mL。实验结果为:α-生育酚含量90.62%、VE得率为91.68%,经制备后的α-生育酚通过理化性质检测确认结构与天然d-α-生育酚相同。     

用改进的羟甲基化-还原法制备d-α-生育酚

介绍了用改进的羟甲基化-还原法制备d -α-生育酚的试验结果。经优化后得到的工艺条件为(原料2 0g) :第一、第二阶段反应时间分别为70min、90min ,多聚甲醛用量分别为10 0 g、14 0g ,催化剂用量为原料重的7 0 %、反应温度同取2 0 0℃、反应氢的压力同取4 5MPa、醋酸用量1 4mL。试验结果为:α-生育酚含量95 5 1%、VE 得率91 0 8% ,经制备后的α-生育酚通过理化性质检测确认结构与天然d -α-生育酚相同。     

高d-α-生育酚的制备

以含量为52.3%的混合生育酚作原料制备高含量的α-生育酚。对原料进行胺甲基化反应后,用溶剂萃取非α-生育酚胺甲基化产物。再在加热回流搅拌下滴加磷酸,冷却到0℃后进行结晶,过滤、洗涤后得到精制的非α-生育酚磷酸胺盐,胺盐最后氢解得最终产物α-生育酚。通过正交实验确定的氢解优化工艺条件为(原料86g):反应温度170℃,对甲苯磺酸0.5g,多聚甲醛10g,反应时间2.5h,5%Pd/C催化剂5g,反应压力2MPa。α-生育酚纯度可达93.6%,收率可达95.2%。     

高d-α-生育酚的研制

为制备高含量d-α-生育酚,采用维生素E与甲醇通过催化法使非α-生育酚转变为α-生育酚.优化的工艺条件为:催化剂用量4%,时间2.5 h,温度220℃,搅拌转速700 r/min.在此条件进行试验验证,得到产品的α-生育酚含量为93.16%,维生素E的收率为81.68%.     

高d-a-生育酚的研制

为制备高含量d-a-生育酚，采用维生素E与甲醇通过催化法使非α-生育酚转变为α-生育酚。优化的工艺条件为：催化剂用量4％，时间2．5h，温度220℃，搅拌转速700r／min。在此条件进行试验验证，得到产品的α-生育酚含量为93．16％，维生素E的收率为81．68％。     

催化甲基化法制备d-α-生育酚

维生素E是由α、β、γ、δ-生育酚及α、β、γ、δ-三烯生育酚等八种化合物组成的混合物,它们的生理活性各异。在构象上,又有d-型和l-型之分,天然的多为d-型而人工合成的则多为d,l-型,天然的d-α-生育酚具有迄今所知的最大的维生素E活性。选用V2O5为催化剂进行了反应条件的优化,得到优化条件为:反应温度250℃、时间1 75h、催化剂用量为维生素E的3 5%、氢气压力0 3mPa(表压)。实验结果为:α-生育酚含量92.31%、维生素E得率为79 83%。     

胺甲基化与柱层析法制备高活性天然α-生育酚

采用胺甲基化-还原法将混合生育酚浓缩液中的非α-生育酚转型为α-生育酚;采用柱层析法,以100 ～200目硅胶为固定相、二氯甲烷-乙酸乙酯为洗脱剂,将转型后的α-生育酚粗品经分离纯化得到高纯度α-生育酚.实验分别考察了溶剂、反应温度和反应时间对胺甲基化反应的影响以及洗脱剂体积比、流速和进样量对柱层析分离效果的影响.确定了最佳条件为:胺甲基化反应,环己烷作溶剂,反应温度80℃,反应时间2.5h;柱层析洗脱剂二氯甲烷-乙酸乙酯体积比98:2,流速1.5 mL/min,进样量7.5 mL(质量浓度0.1 g/mL).通过两种方法可将混合生育酚浓缩液中α-生育酚纯度由4.61％提高到90.77％,回收率为78.85％;经全反射傅里叶红外光谱(FTIR)、大气压化学电离源液质联用(HPLC/APCI-MS)表征证明产品结构与α-生育酚标准品基本吻合.     

α-生育酚油酸酯合成工艺研究

通过正交实验,研究了利用三乙胺作催化剂、α-生育酚和油酸酰氯合成α-生育酚油酸酯的工艺。最佳工艺为:α-生育酚与油酸酰氯的摩尔比为1∶2.5、催化剂用量为0.1mL/gα-生育酚、反应温度为45℃、反应时间为5h。α-生育酚酯化率可达54.87%。     

色谱纯d-α-生育酚中试规模的制备研究

色谱纯d-α-生育酚,不仅要求纯度达98%以上,而且对杂质峰的个数及峰面积都有规定。因分离难度大,不易获得,所以色谱纯d-α-生育酚价格较高。如何由工业原料制备色谱纯的d-α-生育酚,特别是中试规模的制备,这难题一直困扰着行业中许多研究者,新昌制药厂利用自身的技术支持,很好的解决本厂色谱纯d-α-生育酚的制备和供应问题。本研究是以粗孔硅胶为吸附剂,利用其对不同物质的吸附牢固度的差异,再配以不同的洗脱剂进行洗脱,从而得到色谱纯的d-α-生育酚。为了顺利推广色谱纯的d-α-生育酚工业化生产,所有的实验都是按中试规模来设计的。     

α-生育酚琥珀酸单酯制取工艺研究

α-生育酚琥珀酸单酯是维生素E商品的一种，具有多种药理功能。本文通过单因素实验和正交实验，研究了利用人工合成的α-生育酚和琥珀酸酐制取α-生育酚琥珀酸单酯的工艺。在优化工艺条件下，α-生育酚的酯化率达90％以上。     

α-生育酚油酸酯的合成及结构表征

以α-生育酚和油酸为原料,三乙胺为催化剂,二氯甲烷为溶剂,氮气保护,催化剂用量5%(以α-生育酚计)、原料配比2.5:1(油酸酰氯与α-生育酚的摩尔比)、反应温度45℃、反应时间5h,合成了α-生育酚油酸酯,经减压蒸馏产率达96%以上.运用紫外光谱、红外光谱、质谱、1H-NMR和13C-NMR表征了合成产物的结构.     

辅酶Q10天然维生素E软胶囊的稳定性研究

目的研究以辅酶Q10天然维生素E为主要原料的软胶囊产品的稳定性。方法不同配方的样品,经过加速试验后,用高效液相色谱法和气相色谱方法分别测定辅酶Q10和天然维生素E的含量,并检测辅酶Q10的存在形态。结果辅酶Q10单独使用或者与维生素E(d-α-醋酸生育酚)配伍使用时,辅酶Q10存在形态为氧化型,其含量经加速试验前后无明显差别。辅酶Q10与维生素E(d-α-生育酚)配伍使用时,氧化型和还原型辅酶Q10共同存在,氧化型含量逐渐降低,还原型含量逐渐升高,两者的含量之和在加速试验前后无明显差别,d-α-生育酚的含量略有降低。结论辅酶Q10单独使用或者与维生素E(d-α-醋酸生育酚)配伍使用时,配方稳定。辅酶Q10与维生素E(d-α-生育酚)配伍使用时,辅酶Q10会逐渐转化为还原型辅酶Q10,d-α-生育酚的含量降低。     

α-生育酚分子印迹微球的制备与吸附性能评价

目的采用沉淀聚合法制备α-生育酚分子印迹微球及条件优化,并对其吸附性能进行评价。方法以α-生育酚为印迹分子,甲基丙烯酸为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,偶氮二异丁腈为引发剂,在乙腈溶液中用沉淀聚合法合成了α-生育酚分子印迹聚合物微球,采用扫描电镜观察聚合物的形貌特征,并对影响其形貌的因素进行优化。结果最佳合成条件为:乙腈为反应溶剂,反应温度为60℃,模板用量为0.20mmol,引发剂用量为40 mg,转速为100 r/min。静态吸附试验结果表明,α-生育酚分子印迹聚合物微球具有两种不同的结合位点,结合位点的平衡吸附常数和最大平衡结合量分别为Kd1=0.995 mmol/L,Qmax1=22.420μmol/g;Kd2=0.458 mmol/L,Qmax2=15.865μmol/g。结论优化条件下的分子印迹微球形貌规整,粒径约为200nm,并对α-生育酚具有较好的吸附性能。     

响应曲面法优化α-生育酚提取中的甲酯化条件

在以棉籽为原料提取α-生育酚过程中,原料的甲酯化处理是重要的步骤之一。采用Statistica软件中的中心复合响应曲面法,以α-生育酚的提取量为主要考察对象,兼顾甲酯化率,对棉籽中游离脂肪酸的甲酯化工艺条件进行优化研究。考察了催化剂(KOH)浓度、甲醇与原料的比例、甲酯化时间、石油醚用量及其它们之间交互作用的影响,并建立了α-生育酚的提取量和考察因素间的二次多项式数学模型,绘制了响应曲面图。结果表明最佳的工艺条件为:催化剂/甲醇为0.1mol.L-1,甲醇/原料为2.0mL.g-1,甲酯化时间为3h,石油醚与甲醇的体积比为1∶3。α-生育酚的提取量可达到1.10mg.g-1(棉仁粉),回收率达93.2%,酯化率94.5%。     

天然、合成生育酚琥珀酸酯制备工艺的研究

本文通过正交试验设计，分别研究了天然、合成生育酚制取生育配琥珀酸酯（TOS）的工艺。合成的生育酚近乎纯品，易于分析各因素对反应的影响规律，以此为依据对天然TOS的制备工艺进行了探讨。在优化工艺爷件下，合成生育酚的酯化率可达95.89％，天然生育酚的酯化率为91．46％。     

超临界二氧化碳注入法制备α-生育酚/β-环糊精复合物

以β-环糊精为载体,α-生育酚为模型物,采用超临界二氧化碳注入法制备α-生育酚/β-环糊精固体复合物。考察注入压力、注入温度和注入时间等参数对α-生育酚负载量的影响以及复合物在水相中的分散性。用紫外-分光光度法测定复合物的负载量,FTIR、DSC和TGA对复合物进行表征。结果表明：随着注入压力和温度的增加,α-生育酚的负载量先增大后减小,当温度35℃、压力18MPa、注入时间1h时,负载量最高达38.7%;制备的复合物能在水相中均匀分散。     

气相色谱-质谱联用法快速检测乳制品中维生素E含量

目的建立正己烷涡旋辅助提取-气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)快速检测乳制品中α-生育酚和α-醋酸生育酚的分析方法。方法样品经甲醇沉淀蛋白后,采用正己烷涡旋提取,提取液以HP-5MS色谱柱分离,GC-MS选择离子监测模式测定。结果α-生育酚和α-醋酸生育酚在0.05~10 mg/L浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999;α-生育酚和α-醋酸生育酚检出限(S/N=3)分别为0.51 mg/kg和0.25 mg/kg,定量限(S/N=10)分别为1.70 mg/kg和0.83 mg/kg。质控样NIST SRM 1849a检测值与参考值偏差为-3.75%,日内相对标准偏差(RSD,n=5)为1.38%~2.25%,日间相对标准偏差为1.83%。结论该方法快速、准确、灵敏,适用于乳制品中维生素E含量的快速测定。     

毛细管气相色谱法测定油脂中d-α-生育酚和1-α-生育酚

采用毛细管气相色谱法对食品中d-α-生育酚和1-α-生育酚含量进行测定,样品平均回收率分别为90.55%、86.84%,相对标准偏差分别为4.92%、5.93%;检测结果表明:采用该方法具有操作简便、快速、准确等优点,适用于食品中天然维生素E和合成维生素E的分析测定.     

超临界二氧化碳注入法制备α生育酚/介孔二氧化硅复合物

以介孔二氧化硅为载体,α-生育酚为负载物,研究了超临界二氧化碳注入法制备α-生育酚/介孔二氧化硅复合物的工艺,分析和表征了复合物的结构,考察了注入压力、温度和时间对α-生育酚负载量的影响。结果表明:当注入时间一定时,α-生育酚的负载量随温度和压力的升高先增加后减少;当温度为35℃,压力为18MPa,注入时间为1h时,α-生育酚的负载量达到76.14%。