Ⅰ型糖尿病模型大鼠在重复给药毒性试验中的应用

目的研究Ⅰ型糖尿病模型大鼠在精蛋白重组人胰岛素注射液重复给药毒性试验中的应用。方法使用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)对健康SD大鼠造模,55 mg/kg,计算6个月后的存活率。取模型大鼠,分高、中、低剂量(30、12、5 U/kg)组和对照组,每组20只,雌雄各半,高、中、低剂量组给予精蛋白重组人胰岛素注射液,对照组给予精蛋白重组人胰岛素注射液辅料空白液,均经大鼠皮下注射,1次/d,连续4周,进行重复给药毒性试验,给药4周后,经大鼠腹主动脉采血,检测血清胰岛素含量、C肽含量、糖化血红蛋白含量以及血液生化学和血液细胞学相关指标,并进行组织病理学观察。结果模型大鼠血糖均高于16.7 mmol/L,建模成功率为91.7%,6个月存活率为82%,确定建模成功。重复给药毒性试验高剂量组大鼠死亡4只。与其他剂量组相比,给药结束后和恢复期结束后高剂量组大鼠血清中糖化血红蛋白降低(P0.05);与对照组相比,给药结束后,胰岛素、C肽含量升高(P0.05),恢复期结束后,高、中剂量组胰岛素、C肽含量升高(P0.05);与对照组相比,给药结束后,高剂量组雄鼠和雌鼠血清中白蛋白、血小板升高(P0.05),淋巴细胞数降低(P0.05),而雌鼠红细胞、白细胞减少(P0.05),其余血液细胞学指标未见明显差异。恢复期结束后,各剂量组血液生化学和血液细胞学指标均无差异,建模成功大鼠主要脏器均出现病理变化,重复给药毒性试验中各组大鼠各主要脏器在给药结束后和恢复期结束后也分别出现不同程度的病理变化。结论用STZ造模的Ⅰ型糖尿病大鼠对于精蛋白重组人胰岛素产生的低血糖反应具有较好的耐受性,接近于临床患者的病理生理特征,在使用精蛋白重组人胰岛素进行重复给药毒性试验中具有实际应用价值。     

靶向抑制CDK4/6的肿瘤治疗基础研究与临床应用进展

周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6) 是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,通过与细胞周期蛋白D（cyclin D）结合,调节视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化状态,Rb磷酸化后与E2F转录因子分离,释放的E2F可以自由激活一系列基因表达,参与DNA复制和细胞分裂,从而介导细胞G1/S期转换,影响细胞周期的进程。近年研究发现CDK4/6在多种肿瘤发生和发展过程中起着核心作用,已成为临床多种肿瘤治疗的重要分子靶点。本文将对CDK4/6与肿瘤的关系以及CDK4/6抑制剂临床应用的最新研究进展做一综述。     

注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性作用

目的观察注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性作用。方法将SD大鼠随机分为4组,分别经皮下注射RCT-18 129、37、11 mg/(kg.d)和0.9%NaCl注射液,每2 d给药1次。雄鼠连续给药5周、雌鼠连续给药2周后,按雌雄1∶1的比例合笼交配,合笼期为2周,计算交配率。雄鼠继续给药至交配成功,雌鼠继续给药至妊娠第6天。实验过程中观察动物的一般反应、体重及摄食量变化。确定雌鼠受精后处死雄鼠,解剖检查睾丸和附睾等生殖器官。于妊娠第15天解剖孕鼠,综合评价妊娠及胚胎形成和早期发育等情况。结果 RCT-18高、中、低剂量组雌性和雄性大鼠均未出现明显的母体毒性反应。各组大鼠各脏器均未见肉眼可见的异常。各剂量RCT-18对大鼠的交配率、妊娠率、生殖系统脏器重量和系数以及早期胚胎发育均无明显影响。结论RCT-18对SD大鼠的生育力及早期胚胎发育无明显毒性作用。     

谷胱甘肽分批补料发酵动力学模型的建立

研究了酿酒酵母分批补料发酵生产谷胱甘肽的动力学特性,利用Logistic方程和Luedeking-Piret方程建立了菌体生长、产物生成、基质消耗动力学模型。对得到的模型和实验数据进行了验证,模型计算值和实验数据拟合较好,模型能够较好地反映谷胱甘肽分批发酵动力学特性。     

儿康饮料补铁作用的实验研究

为观察儿康饮料的补铁效果,建立小鼠缺铁性贫血模型,然后给予儿康饮料喂养进行补铁的恢复试验,实验组3d后血红蛋白(Hb)含量提高了30.0％,红细胞计数提高了24.6％,7d后Hb提高了46.9％RBC提高了39.7％接近正常小鼠水平。实验组小鼠的红细胞平均血红蛋白含量(McHPg)及红细胞平均血红蛋白浓度(McHc％)与模型组相比有显著性差异,本次实验结果表明:儿康饮料对缺铁性贫血模型小鼠有一定的补铁作用。     

荧光光度法测定芦荟胶囊中芦荟甙的含量

为建立方便可靠的芦荟甙测定方法，以监督芦荟类保健食品的质量，利用在硼砂介质中芦荟甙能与硼砂发生化学反应，使体系荧光强度大幅度提高的特点，采用荧光光度法对芦荟胶囊中芦荟甙含量进行了测定。方法的平均加标回收率为98．0％，相对标准偏差为2．7％。该法经济、准确、快速，能够用于芦荟类保健食品中芦荟甙的测定。     

乳鸽肽的研制

鸽肉性温滋养人体，具有滋补气血，滋补肝肾之功效。古今医学文献记载和传统民间实践证明，鸽肉是人类理想的食疗，食治，食补的最佳功能性食品，乳鸽是指从出壳至离巢出售或育种前的幼鸽，生长期在25-30d，靠产鸽哺育喂以鸽乳生长，其营养成分含量为鸽子生长中的最高时期。据此我们选用乳鸽为原料进行加工，其产品称之为乳鸽肽。     

铁皮石斛制剂免疫调节作用的实验研究

目的探讨铁皮石斛制剂的免疫调节作用。方法动物实验观察铁皮石斛制剂不同剂量(1000 mg/kg、333mg/kg、167mg/kg)对小鼠的免疫调节作用。结果 铁皮石斛制剂中、高剂量组能够显著增加小鼠细胞免疫功能和体液免疫功能;低剂量组显著增强小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能。结论 铁皮石斛制剂具有较好的免疫调节作用。     

结合感官评价与电子舌技术优化酶水解养殖暗纹东方鲀肌肉制备呈味肽

国内外关于河豚滋味的研究主要集中在游离氨基酸、无机离子、核苷酸及其关联物上,而对构成其鲜美浓郁和圆润香滑味感的呈味肽研究较少。因此应用酶生物技术挖掘滋味特性突出的暗纹东方鲀肌肉呈味肽,并应用于食品中具有重要的研究意义与潜在的经济价值。以养殖暗纹东方鲀肌肉为原料,采用中性蛋白酶、风味蛋白酶、水解蛋白酶及复合蛋白酶制备呈味肽,以水解度、寡肽含量和电子舌结合感官评价的方法筛选不同酶解条件下的最优酶制剂。结果表明:风味蛋白酶酶解液水解度最大而水解蛋白酶酶解液寡肽含量最高;电子舌能够明确区分出不同蛋白酶酶解液;电子舌分析结果与感官评价结果存在一定的相关性,但电子舌提供的鲜味、咸味和酸味相对强度与感官评定的结果存在一定的差异。最终确定中性蛋白酶为酶解暗纹东方鲀肌肉制备呈味肽最佳酶制剂。     

基于生物信息学技术的生物活性肽研究进展

传统的生物活性肽分离、纯化过程耗时费力,且鉴定难度较大,同时缺乏快速准确的活性评价方法,如何快速高效的提取制备活性肽仍是目前生物活性肽研究的重点。近年来发展迅速的生物信息学技术可为生物大数据分析提供方法和工具,正逐渐应用于生物活性肽的功能研究。本文首先总结了传统生物活性肽的分离、纯化及活性研究方法中的难点,然后重点阐述了生物信息学技术在模拟酶解、酶解产物的功能预测及与前体蛋白的选择,活性肽的识别和预测以及构效关系等方面的应用,以期为生物信息学在活性肽研究中的广泛应用提供参考。