原花青素B2对高脂膳食小鼠钙代谢及股骨基因表达谱的影响

目的：探究原花青素B2对高脂膳食小鼠钙代谢异常与股骨基因表达的影响。方法：将27 只C57BL/6雄性小鼠随机分为3 组：对照组、高脂膳食组和原花青素B2组,原花青素B2添加量为0.2%（以饲料质量计）;持续饲喂8 周后分析小鼠体质量、血浆脂质水平、钙内稳态、钙吸收能力和骨矿物含量的变化,并运用真核有参转录组技术分析小鼠股骨基因表达变化情况。结果：原花青素B2能够显著提高小鼠钙净吸收和贮留能力（P＜0.05）,并显著降低血脂水平和甲状旁腺素质量浓度,改善高脂膳食导致的小鼠骨矿物、股骨钙含量和最大荷载量的降低。高通量测序发现49 个差异共表达基因,原花青素B2可干预其中48 个基因的表达,基因本体论富集分析发现其归属于生物进程和细胞组分两个分支,京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析发现共有13 条通路具有显著性富集意义（P＜0.05）,其中涉及钙代谢相关信号转导和代谢通路5 个基因（Cdkn2a、Adrb1、Fcgr4、Aldh1a3和Calml3）的表达量发生显著改变（P＜0.05）。与高脂膳食组相比,原花青素B2下调Cdkn2a、Adrb1、Fcgr4基因表达量分别为9.19、3.68 倍和3.61 倍,上调Aldh1a3和Calml3基因的表达量分别为2.06 倍和3.29 倍。结论：原花青素B2具有干预高脂膳食导致的小鼠钙代谢异常的作用,其可能与下调破骨细胞活性与上调成骨细胞活性相关基因的表达有关。     

原花青素B2对D-半乳糖模型小鼠的代谢组学研究

为探究原花青素B2对D-半乳糖诱导的亚急性衰老模型小鼠的抗衰老作用及特征代谢产物的变化差异,将 C57BL/6小鼠随机分为3 组：对照组、模型组、原花青素B2组。采用旷场迷宫、Y型食物诱导型迷宫和Morris水迷 宫检测各组小鼠的学习记忆能力,并测定小鼠肝、脑、肾中丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、总抗氧化能 力（total antioxidant capacity,T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力、谷胱甘肽过氧化物 酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活力,通过液相色谱-质谱联用技术寻找各组间代谢产物的差异。结果显示： 原花青素B2能改善衰老小鼠的学习行为能力,在肝、脑、肾组织中,原花青素B2提高了T-AOC、SOD和GSH-Px活 力,而显著降低了MDA的含量（P＜0.05）。小鼠血浆代谢组学数据显示泛酸、丙酮酸、亚油酸、α-酮戊二酸、马 尿酸等17 种标志性代谢产物含量发生变化,其抗衰老机制可能涉及糖代谢、脂类代谢等多条代谢通路。     

原花青素B2对D-半乳糖模型小鼠肠道菌群的影响

以D-半乳糖皮下注射诱导小鼠衰老模型,探究原花青素B2对衰老小鼠肠道菌群结构的影响。将C57/BL小鼠随机分为对照组、衰老组和原花青素B2组,7 周后测定其十二指肠及结肠组织中总抗氧化能力、超氧化物歧化酶活力、过氧化物酶活力和丙二醛含量,利用Illumina MiSeq高通量测序技术检测其肠道菌群16S rDNA基因,探索原花青素B2与衰老小鼠肠道菌群之间的关系,利用气相色谱-质谱联用仪检测小鼠粪便短链脂肪酸（shortchain fatty acids,SCFAs）含量。结果表明：D-半乳糖模型小鼠的十二指肠及结肠的抗氧化酶活力显著下降,MDA含量显著上升（P＜0.05）;在原花青素B2干预后,小鼠体内的多种抗氧化酶活力上升,MDA含量显著降低（P＜0.05）,与对照组没有显著差异（P＞0.05）;利用高通量测序技术发现3 组小鼠肠道菌群中主要发生变化的是norank-f-Bacteroidales-s24-7、Bacteroides、Blautia、unclassified-Lachnospiraeae、Ruminiclostridium、Lachnospiraeae-NK4A136、Roseburia 7 种菌属;相比于对照组,衰老组norank-f-Bacteroidales-s24-7的相对丰度显著降低,其他菌属的相对丰度显著上升（P＜0.05）;与衰老组相比,原花青素B2组norank-f-Bacteroidales-s24-7、Roseburia、Lachnospiraeae-NK4A136和Bacteroides的相对丰度显著上升,而Blautia、unclassified-Lachnospiraeae和Ruminiclostridium的相对丰度显著降低（P＜0.05）。原花青素B2可提高衰老小鼠体内SCFAs含量,改善肠道环境,进而延缓衰老进程。